34章 化学治疗药物概论.ppt

* 三. 耐药性的传递方式： 转化 transformation 转导 transduction 接合 conjugation 转座 transposition （一）突变或垂直转移 突变 mutation （二）水平转移 * 控制细菌耐药的措施 1.合理应用抗菌药物； 2. 可用一种抗菌药物控制的感染不使用多种抗菌药物联合； 3. 窄谱抗菌药可控制的感染不使用广谱抗菌药物； 4. 严格掌握抗菌药物预防应用、局部使用的适应症，避免滥用； 5. 医院内对耐药菌感染的患者采取相应的消毒隔离措施，防止院内交叉感染； 6. 对抗菌药物药加强管理，抗菌药物必须凭医生处方购买。 * 抗菌药物的合理应用 一. 抗微生物药临床应用的基本原则 1. 严格按照适应症，参考诸多因素合理用药； 2. 病毒性感染和发热不明原因者不易用抗菌药； 3. 掌握抗菌药剂量及疗程； 4. 尽量避免局部应用抗菌药； 5. 严格掌握抗菌药物预防应用及联合应用适应。 * 二.? 抗微生物药的联合应用 1.抗微生物药联合用药的意义 ①??发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效； ②??延迟或减少耐药菌的出现； ③??扩大抗菌范围； ④??减少单一用药剂量，从而减少毒副反应。 2.滥用抗微生物药物的联合应用不良后果 ①??增加不良反应发生率； ②??二重感染； ③??增加耐药菌株。 * 在使用量、销售量前15位药品中，有10种是抗生素 我国住院患者使用抗生素的费用占总费用50%以上 我国住院患者的抗生素使用率〉80%，其中使用广谱抗生素和联合使用的占58% $ * 3.联合用药的指征 ①??病原菌未明的严重感染； ②?单一抗菌药物不能控制的严重及严重混合感染； ③??长期用单一抗菌药有可能产生耐药者； ④??减少单一药物毒性反应； ⑤??临床感染一般用二药联用即可。 4.联合用药效果判断 ① 协同作用 ② 累加作用 ③ 无关作用 ④ 拮抗作用 * 理论判断 Ⅰ类：繁殖期杀菌药 Ⅱ类：静止期杀菌药 Ⅲ类：速效抑菌药 Ⅳ类：慢效抑菌药 Ⅰ+Ⅱ ?协同作用 Ⅲ + Ⅳ ?累加作用 Ⅰ+ Ⅳ ?无关或累加 Ⅰ+Ⅲ ?拮抗作用 * 固体培养基上两种抗生素的相互作用 累加作用或无关 协同作用 拮抗作用 实验判断 * 联合治疗的协同机制 作用于相同机制的不同环节 改变细菌细胞壁或细胞膜的通透性 抑制抗菌药的灭活酶 抑制不同的耐药菌群 * 化学治疗药：对所有病原体，包括病原微生物、寄生虫以及肿瘤细胞所致疾病的药物统称化学治疗，简称化疗 抗微生物药：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物，包括抗细菌药、抗真菌药、抗病毒药。 * 抗菌药：对细菌有抑制和杀灭作用的药物 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围 抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 抑菌药：指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。 杀菌药：指不但具有抑制细菌生长繁殖的作用，而且具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。 化疗指数：评价化疗药物安全性及应用价值的指标，常用化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示。LD50/ED50 选择性毒性 selective toxicity: 药物对病原体表现出抑制及/或杀伤作用，而对宿主细胞无害 抗生素：由微生物产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。 抗生素后效应：细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应，通常以小时表示。 初次接触效应：指细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即被迅速杀死，被杀死的此种细菌再次或多次接触同种抗生素，其杀菌作用明显降低。 * 肽聚糖经高度交叉连接成格子状结构，使胞壁具有一定质地 * G－细菌细胞壁较薄，肽聚糖层外由内向外具有：脂蛋白、外膜及脂多糖三层结构。 * 多粘菌素类：选择性地与细胞胞浆膜中的磷脂结合。胞浆膜受损后通透性增加，菌体内物质外漏，细胞死亡 咪唑类：抑制真菌的细胞色素P450依赖性的14-α去甲基酶，使14α甲基固醇堆积，细胞膜麦角固醇不能合成 氨基糖苷类：离子吸附 多烯类抗真菌药：选择性地与真菌胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道 * 蛋白质是生物体功能的执行者，几乎每一项细胞活动都牵涉到一种或多种特定的蛋白质 . * 细菌不能利用环境中的叶酸，必须自身合成叶酸供菌体