《实验动物与管理教学课件》2.-实动分类及质量监控.ppt

2. 实验动物按遗传学控制分类 一、近交系动物 近交系动物（Inbred strain animals）也称纯系动物，是经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲子交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，这时个体的近交系数大于98.6%，遗传物质高度纯合和稳定的品系的动物，称为近交系。 近交系数(Inbreeding Coefficient) 近交系数是指：个体由于近交而造成的异质基因减少时，同质基因或纯合子的百分数。它反映动物在不同代次的纯和程度。 Falconer（1960）指出连续全同胞的兄妹交配，每代近交率平均上升19%，并提出近交系数的计算公式，即： Fn=1-(1- ΔF )n （n：近交代数； ΔF ：每一代近交系数上升率）如： ΔF =19%，兄妹连续交配第20代的近交率，即：F20 =1-（1-0.19）20=98.96% 由于各种动物的耐受近交的能力不同，因而建立近交系的的近交系数的标准也不同。如，小鼠和大鼠可以忍受最大程度的近交，近交系数要求大于98.6%，而鸡则不同，过度近交很难成活保存，故鸡的近交系数一般为37.5%—50%，相当于全同胞交配2-3个世代。我国学者培育出西双版纳小耳猪JB、JS近交品系，两品系个体的近交系数95.2%，相当于兄妹交配15代，是国际上第一株大型哺乳类动物的近交系。 近交系动物的特征 1. 基因纯合性。通过持续20代以上的近亲繁殖，基因已高度纯合化，在理论上应达到98.96%以上。2. 遗传稳定性。由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子互相配合的可能性，因而减少了遗传变异，因为基因高度纯合，所以纯合子基因可以极稳定地传给后代。3. 同基因性。基因型或称遗传型是一切遗传基础的总和，是内在的遗传本质。同基因性，是指一个近交品系中所有个体在遗传上是同源的。4. 表现型的均一性。表现型是基因在环境因素作用下表现出来的、可被直接观察到的亲代的性状。在相同环境因素的作用下，由于遗传是均质的，所以其表现型是均一的，反应性是一致的。 5. 个体性。由于不同品系都具有不同的遗传组成和生物学特性，所以不同品系各有不同的特性。6. 分布的广泛性。许多近交系在国际上广泛分布，从而有可能在世界各国之间进行比较研究。 7. 资料可查性。近交品系的一个最有价值的特点是具有相当数量的背景资料，在培育和保种的过程中都有详细的记录，目前已有相当数量的文献记载着各个品系的生物学特征。 8.可分辨性。每个近交品系都具有自己独特的生化标志基因等特点，研究工作者可定期进行检测，以识别所使用的近交品系动物是否可靠 常用的近交系大小鼠 1．常用的近交系小鼠 1）A；2）AKR；3）BALB/c ； 4）CBA ；5）C3H ；6）C57BL/6 ；7）DBA/1 ；8）DBA/2 2．常用的近交系大鼠 1）ACI；2）BN；3）BUF ；4）COP；5）F344 ；6）SHR ；7）LEW。 特点： 1、杂交一代的动物由于具有杂交优势，因此其生活能力，对外界环境的适应能力和抗病力等都较其亲代强。 2、避免了由于近亲交配所引起的衰退现象。 3、每只动物具有相同的基因组合和基本一致的表现型，对外界刺激和实验具有一致的反应性和敏感性。 可见突变，动物发生了可由肉眼观察到的变异。如，基本没有被毛及胸腺发育不全的裸小鼠、裸大鼠等. 生化突变，动物的某一生化功能发生改变，甚至丧失。如严重联合免疫缺陷小鼠。 致死性或条件致死性突变，致死性突变有显性和隐性两种，如镰状红细胞贫血症就是隐性致死性突变。也有一些致死性突变，在某种条件下动物可以存活，缺乏这种条件动物则会致死。 裸鼠带有纯合裸基因（nu/nu）的小鼠具有两个主要的缺陷特征： （1）毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈裸体外表；（2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下。 主要应用于人类的免疫细胞的移植和肺肿瘤的移植研究。 1962年英国格拉斯医院Grist 在非近交的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠， 后来证实是由于基因突变造成的并伴有先天性胸腺发育不良，称为裸小鼠(nude mice)，用“nu”表示裸基因符号。裸小鼠是由于染色体上等位基因(第11对染色体上)突变引起的，已失去正常胸腺，原胸腺残留结构部分上皮样细胞呈巢状排列而部分呈外分泌腺结构。裸鼠淋巴结胸腺依赖区的淋巴细胞消失，外周血中淋巴细胞数目减少。1969年丹麦Rygaard首先将人类结肠腺癌移植裸小鼠成功，为免疫缺陷