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利用耐高温乙醇氧化酶清除人体内的酒精 葛莘 随着生活水平的提高，人们消费酒精类饮料的数量也越来越大。科学研究及统计分析表明，酒精产品对人们的身体健康、家庭生活和社会活动都有诸多负面影响。在美国，平均每年有九千万人次急诊病患与饮酒有关，每年有一千人死于饮酒过量。据2000年10月14日《大连日报》报道，中国的酒精依赖患病率在过去十年中增长了近五倍，由0.12％增加到0.68％，其中因酒精中毒死亡者增长了10倍。流行病学研究也证实，在精神病院中，近年来因酒精中毒或酒精中毒障碍住院的病人明显上升。如吉林省延边地区，该比例从1964-1979年平均0%-4%上升至1979-1985年的8.0%-23.5% (沈渔邨，1987，1996)。 酒精对人体的危害 酒精对人体有害，对肝脏最为严重,胃肠道、胰腺、心脏、肾脏等也会造成不同程度的损害。因此,世界卫生组织(WHO)在一份报告中提出: “酒精中毒是当今世界世界内第一公害,其毒性可累及全身主要脏器,对肝脏的影响最大。在西方国家， 80%肝硬变(liver cirrhosis)的原因是酒精中毒。酒精中毒对病毒性肝炎、肝癌的发生、发展及预后都有着重要影响。” 酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化，最终可演变为肝癌。在欧洲，饮酒量越高的国家，因肝硬化而导致的死亡率越高。比如，瑞典、丹麦、和英国等国家的人均年饮酒量在10升以下，他们的肝硬化死亡率在万分之十以下；而法国的人均年饮酒量高达27升，他们的肝硬化死亡率是上述国家的三倍。近年来随着生活水平的提高，酒精性肝病在我国也达到了不容忽视的程度。据统计，我国11亿中的酒民三亿多人，共中酒精性肝病的发病率在20%左右。由于肝脏的代偿能力极强，疾病早期一般没有症状或某些单一的症状不足以引起注意，因此，就诊时往往到了比较严重的程度，甚至到了肝脏的失代偿期。在肝硬化阶段，如果不积极治疗，继续酗酒的话,患者在2-4年内的存活率极低。 酒精的毒害主要来自乙醛 科学家早就证明，乙醛的毒性是乙醇的十倍，所以乙醛是导致酒后症状的主要化学物质(Brien and Loomis, 1983)。乙醛对大脑内胺代谢、ATP酶，细胞线粒体的呼吸功能、脂肪酸氧化功能，以及心肌蛋白质的合成都有很强的抑制作用。乙醛化学性质活泼，与儿茶酚胺结合能够形成吗啡类似物，是造成酒瘾的主要化学物质；乙醛使羟色胺代谢发生故障，产生有幻觉作用的四氢-?-咔啉，造成酒后的种种精神障碍(Cunningham and Bailey, 2001; Eriksson, 2001)。 医学界也早就知道过分喝酒可能导致与上消化道有关的癌症。但是，科学试验证明，酒精本身并不致癌。那么，饮酒与上消化道癌的关系是怎么建立起来的呢？ 越来越多的研究表明，酒精的第一个代谢产物，乙醛，可能是致癌的凶手(Homann et al., 2000)。一项国际研究工作发现，族群中基因的一个主要区别可能导致唾液具有更高的致癌可能性 (Vakevainen et al., 2000) 。这篇研究报告说，酒精一旦进入了身体，肝脏便开始通过代谢反应来清除毒物。 研究显示，大约50%的日本人和华人的酒精代谢酶系统出现故障，使其中间产物乙醛快速、大量积累。因此，他们喝了酒会更容易出现脸红、晕眩、作呕等征兆。 对这些人来说，他们的唾液中的乙醛含量要比含有健全酶系统的人高出两倍至三倍。科学家相信，乙醛随着唾液经过喉咙组织时可能导致癌症。此外，科学家也说，口腔内的细菌也可能具有把酒精分解成乙醛的功能。因此，不注意口腔卫生的饮酒人士患上癌症的机率更高。 乙醛除了使饮酒者对酒精更加敏感，并造成皮肤温度上升，面赤，心律和呼吸加快，血压降低，口干，喉紧，头痛，恶心等症状之外，还能够造成脑损伤，心肌病(cardiomyopathy) ，胰腺炎(pancreatitis) 和胎儿酒精综合症(fetal alcohol syndrome) (Eriksson, 2001) 。乙醛还能够导致红血球异常(Latvala et al., 2001) 。乙醛通过血液进入大脑，能够组织神经信号的传递，导致记忆丧失，行为运动失控(Larson, 1992) 。 对酒精的耐受性受基因控制 酒精在体内的代谢过程主要由肝中的乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase，ADH)和醛类脱氢酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH)所制约，它们分别催化的化学反应如下： C2H5OH(酒精) + NAD+ à CH3CHO(乙醛) + NADH+H+ CH3CHO(乙醛)+ NAD+ + H2O à CH3COOH(乙酸)+ NADH+H+ 第一个反应生成的乙醛可刺激肾上腺素、去甲肾上腺素等物质的分泌，引起面红耳赤、心率快、皮