神经系统药理2（传出）.ppt

受体拟似药及其代表性药物： ACh受体激动药 胆碱脂酶抑制药： 新斯的明 NA受体激动药 受体拮抗药及其代表性药物： ACh受体阻断药 胆碱脂酶复活药： 碘解磷定 NA受体阻断药 NA能神经阻滞药：利血平 等 一、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明、毒扁豆碱等 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类农药、战争毒气 【毒理学】 新斯的明(neostigmine) [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排泄。 骨骼肌的兴奋作用最强， 胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强， 心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。 [临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留 3、非除极化肌松药过量中毒的解救 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持1~2天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。 4、叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制 加兰他敏(galanthamine) 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救 他克林(tacrine) 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性 （限制使用）。 常用易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 吡斯的明（pyridostigine） 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 加兰他敏(galanthamine) 地美溴铵(demecarium bromide) 他克林(tacrine) （二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类药（中毒） 有机磷酸酯类与AChE牢固共价结合，形成难以自行水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。 若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。 有机磷酸酯类药（中毒） 急性胆碱能危象：中毒时，体内AChE活性被抑制，造成ACh大量堆积，导致M和N多样化症状。 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 常用肟类化合物： 碘解磷定 （PAM） 、氯解磷定（PAM-Cl） 第四节 作用于胆碱脂酶药 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 胆碱酯酶催化水解Ach分子循环示意图 胆碱酯酶活性中心 作用于胆碱酯酶的药物（3类） “老化” 能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。 （一）易逆性抗胆碱酯酶药 [药理作用及作用机制] ★轻：以M症状为主（活力50-70%） ★