治疗心力衰竭的药物2017课件.pptVIP

治疗心力衰竭的药物Drugs for the Treatment of Congestive Heart Failure （CHF）;充血性心力衰竭(CHF)的概念; (1) 收缩功能衰竭: the mechanical pumping action (contractility) and the ejection fraction of the heart are reduced. (2) 舒张功能衰竭: stiffening and loss of adequate relaxation plays a major role in reducing cardiac output and ejection fraction may be normal. e.g. Pericarditis (心包炎) (3) 高输出型衰竭: can result from hyperthyroidism (甲亢), beriberi (脚气病), anemia (贫血), and arteriovenous shunts (动静脉分流).;概述-心功能分级;根据疾病进程对CHF分级:; 心肌功能和结构的变化 神经内分泌的变化 CHF时的心肌肾上腺素?受体信号转导的变化; 心肌功能的变化;血流动力学参数的变化;Cardiac failure;Therapeutic strategies in CHF (1) Increasing contractility of the cardiac muscles (2) Inhibiting RAAS (3) Decrease sympathetic activity (4) Dilating vessels (5) Diuresis ;; 心肌结构的变化 心肌细胞凋亡 心肌细胞外基质沉积 心肌肥厚与重构，并伴有功能的减退 现已认为心室重构是心力衰竭进展和造成病死率增加的主要原因。; 交感神经系统的激活：早期代偿，长期有害 肾素-血管紧张素-醛固酮系统：代偿作用，保证心、脑等重要脏器的血液供应；损害作用，水、钠储留，增加心脏前负荷；促进心脏重构和促使心肌间组织纤维化。; 其他因子 精氨酸加压素(arginine vasopressin, AVP) 　↑ 内皮素(endothelin, ET)　↑ TNF-alpha　↑ 利钠肽类　↑ 前列腺素I2　↑ 内皮细胞松弛因子(ERDF/NO)　↓ 降钙基因素相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)　↓ 这些因子在早期起代偿作用，但到后期反而使病情恶化。; CHF时的心肌肾上腺素?受体信号转导的变化 心肌 ?1受体密度下降： ?1 ： ?2由80：20变为60：40 。 心肌 ?1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联 G蛋白耦联受体激酶（GRKs）活性增加 ;CHF药物治疗的演变;治疗CHF的药物分类;治疗CHF的药物分类; 血管紧张素I 转化酶抑制药 Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) captopril 卡托普利 enalapril 依那普利 血管紧张素II受体(AT1)拮抗药 Angiotensin receptor blockers(ARB) valsartan (缬沙坦) candesartan (坎地沙坦) 抗醛固酮药 mineralocorticoid receptor blockers(MRB) ;;Box Actions of angiotensin II Constricting vessels, increase peripheral resistance and returned blood volume. Increasing sympathetic tension, promote release of sympathetic transmitter. Stimulating release of aldosterone. Inducing expression of c-fos、c-myc、c-jun rapidly. Activating MAPK and PTK pathway;血管紧张素I转化酶抑制药 (ACEI);血管紧张素I转化酶抑制药 (ACEI);血管紧张素I转化酶抑制药 (ACEI);血管紧张素I转化酶抑制药 (ACEI);临床应用： CHF的基础用药，常与利尿药、地高辛合用 常用药物： 卡托普利(Captopril)、依那普利(enalapril)。; Adve