非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展续-西安交通大学教师个人.PDF

年 月第 卷第 期 2010 3 7 9 ·专家论坛 · 非核苷类HIV-1 逆转录酶抑制剂研究进展（续） 孟 歌 （西安交通大学医学院药学系，陕西西安 710061 ） （接上期） 16 二芳基三嗪类 二芳基三嗪化合物(Diaryltriazine ，DATA ，31) 是在提高 [35] ITU 类化合物的稳定性时发现的第一个 DATA 类化合物 。 随后经过自由能量子计算分析之后得到 HIV-1 RT 抑制剂 的结构模型 [36] ，其中 代表杂环， 代表不 Het-NH-Ph-U HET U 饱和的疏水性基团。 以 为基本结构，人们合成大量的只含 32 一个芳基的新型三嗪类衍生物，活性研究发现都有较好的 35 36 抗HIV 活性。 DATA 类已成为一大类潜在的活性极好的抗野 生型和单突变型病毒株的HIV-1 抑制剂， 但该类化合物对 19 1,2,4-三唑类 该类中的第一个化合物 是通过利用以细胞为基础的 双突变的病毒株 如 的抑制能力却较低。 37 ( L100I+K103N) [40] HIV 复制化验法而发现的 ，具有微摩尔级的抑制活性。随后， 对 结构中在 位的取代苯环和侧链上取代氨基的苯环 55 N-4 进行改造， 得到了一些对野生型病毒株以及发生Y181C 、 、 变异的耐药性病毒株有较好活性的化合物。 其中 K103N L100I [41] 化合物 具有较好的活性 ，其对野生型 为 ； 38 EC50 0.000 1 μmol/L