贺维力核心临床研究数据更新课件.pptVIP

疗效结果-ALT正常化比例 79% 69% 21% 78% 76% 71% 疗效结果-HBeAg消失 疗效结果-血清转换（二因素） 疗效结果-血清转换（三因素） 疗效结果-持久HBeAg血清转换 在第二年的研究中，共有50例患者发生持久HBeAg血清转换，其中PAA组，AAA组和AAP组分别有14%(17/120)， 7%(17/240)和13%(16/120)。 * 持久HBeAg血清转换定义为患者在连续3次的随访中均出现HBeAg血清转换(定义为HBeAg消失、抗-HBe出现和HBVDNA?105拷贝数/mL)，每次随访至少间隔3个月，即HBeAg血清转换持续6个月以上。发生持久HBeAg血清转换的患者将停止服用ADV，但继续在研究中进行无药随访。 安全性结果 —  52-104周期间药物相关不良事件（实际治疗人群） N (%) PAA N=120 AAA N=240 AAP N=120 发生至少1个药物相关不良事件的病例数 0 7 (3%) 1(1%) 感染 鼻咽炎 0 2(1%) 0 实验室异常 ALT 升高 0 0 1(1%)1 AST 升高 0 0 1(1%)1 胆红素升高 0 0 1(1%)1 CPK 升高 0 2(1%) 0 皮肤/皮下组织疾病 皮疹 0 3(1.3%) 0 脱发 0 1(1%) 0 *1 均为同一患者, 编号442 安全性结果 — 52-104周所有严重不良事件列表（实际治疗人群） 治疗组 病例号 SAE 程度 因果关系 治疗天数 退出治疗 退出 PAA组 71 乙肝反跳 重度 无 430 是 缓解 338 胃癌 重度 无 455 是* 死亡* AAA组 178 肠梗阻 轻度 无 645 无 缓解 159 乙肝反跳 轻度 无 728 无 未缓解# 411 乙肝加重 轻度 无 563 是 缓解 196 乙肝加重 重度 无 444 无 缓解 135 糖尿病 中度 无 760 无 缓解 AAP组 387 肝癌 中度 无 560 无 缓解 *该病例发现胃癌后退出，随访中死亡 #该病例继续随访中 安全性结果-退出与妊娠 0.4%（2/474）病人由于不良事件退出研究 PAA组1例病人因胃癌退出。 AAA组1例病人因乙肝加重退出。 在52-104周研究期间共2例病人报告妊娠 420号病人接受人工流产，继续留在研究中。 258号病人退出研究，剖宫产下健康婴儿。 安全性结果-实验室异常 第二年研究中最常见的具有3/4级毒性的实验室异常是ALT异常，各组总的发生率为8.2%（39/474）。 3级和4级毒性的ALT异常在各治疗组中总计发生率分别为6%（27/474）和3%（12/474）。 第二年研究中，3/4级毒性的ALT异常在PAA、AAA、AAP组中发生率分别为4%（5/119）、4%（9/236）和21%（25/119） AAP组具有3/4级毒性的ALT异常较其它两组高，但其中84%（21/25）发生在第56周，19例患者在下一次访视（68周）时ALT恢复正常。 安全性结果—实验室异常 -第二年研究期间血清肌酐和血磷水平变化情况(实际治疗人群) N (%) PAA N=119 AAA N=236 AAP N=119 符合下列至少一个肌酐或血磷改变 标准的病例数 14 (12%) 26 (11%) 10 (8%) 肌酐比基线值升高 0.5mg/dL 下次随访证实 2 (2%) 0 4 (2%) 0 2 (2%) 0 血磷 1.4 到2.2 mg/dL 下次随访证实 11 (9%) 1(1%) 22(9%) 3(1%) 8 (7%) 1(1%) 血磷 1.4 mg/dL 下次随访证实 1(1%) 0 0 0 1(1%) 0 *如果肌酐和血磷都发生改变，同一个病例将按不同标准分别计数。 ? 病毒基因分析结果 —按基线有无YMDD变异分析 -与基线相比各治疗组52-104周log10 HBV DNA降低情况(实际治疗人群) PAA N=119 AAA N=236 AAP N=119 YMDDv 非YMDDv YMDDv 非YMDDv YMDDv 非YMDDv 基线 HBV DNA 中位数 8.7 8.6 8.7 8.8 8.9 8.8 52 周 HBV DNA降低中位数 -4.8 -5.0 -4.1 -4.6 -0.2 -0.3 104 周 HBV DNA降低中位数 -4.8 -5.3 -4.4 -5.2 -5.9 -4.5 病毒基因分析结果 —按基线有无YMDD变异分析 -各治疗组52-104周达