阿帕替尼学习幻灯片.ppt

治疗晚期肝细胞癌的III期的临床研究 研究设计：随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心 主要研究终点: 总生存期（OS） ? 主要研究终点: 至疾病进展时间（Time to Progression，TTP) ? 次要研究终点: 总生存期（OS），客观缓解率（ORR）， 疾病控制率（DCR），AFP，生活质量评分，安全性 (N=360) (N=240) (N=120) 阿帕替尼 850 mg, P.O., Q.D. 安慰剂 50 mg, P.O., Q.D. 主要入选标准 年龄≥18； 经病理学确诊的HCC； 系统化疗或索拉非尼靶向 治疗失败或不可耐受； Child-Pugh肝功评级：A 级和较好的B级（≤7分）； BCLC分期： B-C期； ECOG 评分0 -1。 80%死 亡事件 进行统 计分析 阿帕替尼总结 对VEGFR-2(KDR)具有专属选择抑制活性 单用在胃癌、肠癌、肝癌、肺癌等移植瘤模型上有显著 的抗肿瘤疗效 口服给药后，在药效靶器官（肝、肠、胃、肺）分布较 高 有效剂量下耐受性良好 Apa研究对胃癌的治疗有重大意义 全球第一个晚期胃癌标准化疗失败后被证实安全有效的 抗血管生成靶向药 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总 生存时间为7.6个月， 较对照组延长2.6个月，死亡风险 下降接近40% 阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制、可逆转 胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，极大提高患者依从 性 为胃癌化疗失败患者提供新的标准治疗方案 高血压处理 预防与监测： ?密切监测患者高血压发展与恶化的情况 ?高血压患者在开始阿帕替尼治疗前，血压应得到适当控制，但不推荐 使用预防性降压治疗。 高血压处理： ?1，2级积极采用降压治疗，监测血压，继续服用阿帕替尼 ?3级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼， 再次出现3级或以上高血压，则下调一个剂量服用阿帕替尼 ?4级暂停用药，降压治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕 替尼 蛋白尿处理 预防与监测： ?密切监测尿蛋白； ?除非已进行24小时尿液收集评价，否则应通过尿试纸评价蛋白尿的情 况。 蛋白尿处理： ?出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧张素转化酶抑制剂） 治疗可能 获益； ?24h尿蛋白定量1g的病人，血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下； ?1，2级继续服用阿帕替尼； ?3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼， 再次出现3级或以上蛋白尿，则下调一个剂量服用阿帕替尼； ?4级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼。 手足综合症处理 预防与监测： ?减少对手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化、不合适的鞋或手套， 过度运动和劳动等 ?治疗早期，常规观察是否有手足综合征的症状 ?预防性使用维生素B6和COX?2抑制剂或可减轻手足综合征 手足综合症处理： ?减轻疼痛、 预防感染的支持治疗。如过度角化或脱皮可以外用尿素 软膏和5%水杨酸制剂 ?局部或全身使用皮质激素是治疗化疗所致手足综合征的有效药物（短期使用） ?1，2级继续服用阿帕替尼 ?3级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼 ?4级暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 腹泻的处理 预防与监测： ?应评估是否合并了其他危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、 大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因 ?密切监测腹泻的程度与进展，药物所致腹泻并没有明确的病理生理学改变 腹泻处理： ?轻度腹泻易控制，对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解，几乎不需调整剂量 ?去除诱因后，经静脉补液、抗生素等治疗后仍存在的腹泻，需要剂量 调整 ?1，2级 对症治疗，继续服用阿帕替尼 ?3级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服用阿帕替尼 ?4级 暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个剂量服用阿帕替尼 * 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 实验课教学的主要目标是使我们了解医学微生物学主要的研究方法和手段，掌握基本技能和基本原理，树立牢固的无菌观念 胃癌新篇章 阿帕替尼 艾中国 坦未来 目录 VEGF与 胃癌 阿帕替尼简介 阿帕替尼有效性 阿帕替尼安全性 阿帕替尼的进展 肿瘤生长与新生血管生成息息相关 1971 年， Folkman提出肿瘤生长有赖于新生血管形成，相关因子刺激血管生成的信号传导，导致内皮细胞快速生长。肿瘤细胞和内皮细胞之间具有双向促进的关系。 VEGFR通路是最重要的血管生成通路 VEG