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第十四章 ;内容; 多细胞生物 细胞(cell) ：机体形态结构与功能的基本单位 组织（tissue) :众多的细胞由细胞外基质组合在 一起构成的细胞群体。 （上皮组织，结缔组织，肌组织，神经组织） 组织(tissue)→器官(organ)→系统(system) ; 分布于细胞外空间，细胞分泌的由蛋白质和多糖 构成的高度水合性纤维网络凝胶结构。 ;含量种类差别大、决定组织物理性状适合其功能;神经组织;二、细胞外基质的组成成分;细胞外基质; ;第一节 氨基聚糖和蛋白聚糖; 重复二糖单位构成的直链多糖,多数糖基硫酸化并带有羧基，呈强负电性。 ;六种类型 ( 糖基连接方式 硫酸化位置)：;二糖单位： N-乙酰氨基葡萄糖 葡萄糖醛酸 5 000－10 000个二糖重复单位 ;透明质酸（hyaluronic acid,HA）;结构：最简单 不发生硫酸化 含??大量亲水基团、负电荷 形态：呈无规则卷曲状 降解：透明质酸酶 功能：赋予组织弹性、抗压性 促进细胞迁移、增殖创伤修复愈合 ;二、蛋白聚糖(proteoglycan,PG）;蛋白聚糖单体 连接蛋白 透明质酸 ;蛋白聚糖多聚体;2. 蛋白聚糖的合成;氨基聚糖和蛋白聚糖;第二节 胶原与弹性蛋白;胶原在不同组织中的含量;胶原纤维束;三肽重复序列：Gly-X-Y X=Pro、Y=Hypro或(Hylys);α链及胶原分子（collagen molecule）; 胶原分子 弹性纤维;2.胶原原纤维（collagen fibril）;胶原的分子结构;胶原的分子间和分子内交联;胶原原纤维;Assembly of collagen fibers begins in the ER and is completed outside the cell;（二）胶原的类型 I型: 皮肤、肌腱、韧带、骨中 II型：软骨 III型:血管壁、疏松结缔组织中 IV型：基底膜;（三）胶原的合成装配与降解;?链基因?细胞核?hnRNA?mRNA。 粗面内质网-核糖体?前体肽链 内质网腔：切去信号肽?前体链两端有前肽 ?前?链。 内质网/高尔基体内：羟基化、糖基化、三股? 螺旋C端前肽以二硫键连接形成前胶原分子。 细胞外基质：切去前肽?原胶原分子?自我装配 ?胶原原纤维?胶原纤维 ;胶原的合成;胶原的形成;（四） 胶原的功能;（五）胶原的发生与疾病; 为什么几百年前，远航的船员大多会因为大出血而丧命？; 弹性蛋白： 非糖基化疏水纤维蛋白，富含甘氨酸、脯氨酸，很少羟化。 肽链830个氨基酸，无Gly-X-Y重复序列。 呈无规则卷曲状态，相互交联形成细胞外基质中的弹性网络。 具高度弹性及回缩力。维持皮肤弹性。;弹性蛋白结构;弹性蛋白 微原纤维壳（糖蛋白）;第三节 非胶原性黏合蛋白;（一）纤粘连蛋白( fibronectin, FN ); RGD 三肽序列;RGD序列并非纤连蛋白特有 单纯RGD三肽与整联蛋白的亲和性远远低于整个纤连蛋白分子，其他序列有协同作用。;可溶性：肝细胞，血管内皮细胞 二聚体 不可溶性：间质细胞 多聚体结构 组装：细胞外受纤连蛋白受体指导和酶的参与才有二硫键交联，组装成纤维;纤粘连蛋白的功能; 基底膜主要结构成分，高分子糖蛋白(820kD)。 ; 1.基底膜主要成分。 2.RGD三肽序列黏 附细胞。 3.调节细胞粘附、 迁移、增殖分化。 糖尿病----肾小球基底膜层粘连蛋白含量降低 ; ;细胞外基质;基底膜---细胞外基质的特化结构;细胞外基质的功能; 干细胞微环境包括多种组成成分;对“失巢凋亡”（anoikis）的抵抗作用在肿瘤扩散和转移中可能扮演一个重要角色。“失巢凋亡”是一种形式的细胞程序死亡，是由与细胞外基质和其他细胞脱离接触而诱发的。来自荷兰癌症研究所的一个小组，从认为“失巢凋亡”抑制是癌症细胞在循环过程中生存的一个先决条件这个观点出发，想弄清对这一性质进行筛选是否可作为在整个基因组范围内对转移基因的一种