毒代动力学课件.pptVIP

第一节 毒物的吸收、分布、生物转化与排泄 ; 被动转运 (passive transport) ;体液pH对毒物被动转运的影响; 膜两侧不同pH状态，弱酸类毒物被动运转达平衡时， 膜两侧浓度比较：;主动转运 (active transport) ;特殊转运 (specialized transport) ;主要影响毒物通过细胞膜的因素;（一）经胃肠道吸收 是药物和毒物吸收最重要的部位之一，治疗服用、误用或者自杀。 如安眠药、有机磷等。 影响消化道对毒物吸收速度的因素： 1.毒物的理化性质 2.胃肠道存留食物的多少 3. 毒物在胃肠道各部位的停留时间 4. 胃肠道的吸收面积和吸收能力 5. 胃肠道局部的pH 6. 胃肠道的分泌能力 7. 肠道的微生物菌丛（约有60种细菌对毒物有转化作用） ;胃 肠 道;（三） 经皮肤吸收;毒物从血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程称为分布。 ;药物（毒物）在人体内的分布情况;1. 药物与血浆蛋白结合（Protein binding）;unbound;与血浆蛋白结合率比较高的药物;2. 药物在肝脏和肾脏的储存;3. 药物在脂肪组织中的储存;（三） 体内生物膜屏障（membrane barriers); 药物在机体内发生化学结构的改变过程，是药物在体内消除的重要途径;2.药物在体内转化的两个步骤： I相反应 II相反应 药物 代谢物 结合物 （氧化、水解、还原等） （结合） 药物经生物转化后，其结局如下： ①灭活、毒性降低极性增加 ③产生毒性代谢物;专一性酶 如ChE, MAO等 非专一性酶（细胞色素 P450药物代谢酶系，CYP450）生物转化主要在肝脏进行，因促进体内药物生物转化的酶主要是肝脏微粒体氧化酶系统（又称肝药酶）也称为细胞色素P-450氧化酶。其特点是: 专一性低，活性有限，个体差异大和活性可受药物影响 ;CYP2D6;Fe3+-O;药物（毒物）RH在细胞色素 P450药物代谢酶系的作用下， 进行如下反应;常见的肝药酶诱导剂;Chloramphenicol 氯霉素 Sodium valproate 丙戊酸盐 Sulphonamides 磺胺类药 Phenylbutazone 保泰松 Isoniazid 异烟肼 Amiodarone 胺碘酮 Omeprazole 奥美拉唑; 四、排泄 excretion; 1.经尿液排泄 ① 绝大部分药物经肾脏排出体外 ②只有非与血浆蛋白结合的药物（分子量小于6000的化合物）可被肾小球滤过;尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。（巴比妥类中毒时用碳酸氢钠解救） 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。;肠肝循环（enterohepatic circulation);经肺排泄 挥发性高的有机溶剂如乙醇等 ;第二节 毒代动力学 Toxicokinetics;第三节 动力学模型 (Kinetic model);房室概念和房室模型： 动力学的房室(compartment)概念是抽象的数学概念，其划分取决于毒物在体内的转运及/或转化速率。 一房室模型 (one compartment model) 二房室模型 (two compartment model) 中央室 (central compartment) 周边室 (peripheral compartment);一房室模型（First-order compartment model）;二房室模型 ; 二室模型计算公式：C=Ae?? t+Be? t ;一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室。 三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分。 ;* ;零级 ;;一级消除动力学特点： 消除速率与血药浓度有关，属恒比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线;零级动力学 (zero-order elimination kinetics);(二)生理毒代动力学模型 生理毒代动