灭菌制剂与无菌制剂模板课件.pptVIP

第三章 灭菌制剂与无菌制剂; 直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂 ; ① 注射用：注射剂、输液、注射粉针 ②眼用：滴眼剂、眼用膜剂 ③植入型：植入片 ④创面用：溃疡、外伤用溶液、气雾剂 ⑤手术用：止血海绵和骨蜡;; 1、D值 lgNt=lgN0-kt/2.303 Nt 灭菌时间为t时残存的微生物数 N0 原有微生物数 k 灭菌速度常数 D的意义：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物90％所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微生物数至原来的1/10所需的时间,单位为min。;2. Z值 Z的意义:降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的 1/10时所需升高的温度(℃)。如Z=10℃ 表明当灭菌时间减至原来的10%时，要使灭菌效果不变，温度需要升高10℃。; F值 F= ?t?10(T-T0)/Z ? t测量被灭菌物温度的时间间隔 T 每个?t测量被灭菌的温度 T0 参比温度 F值的意义：在给定的Z值下，一系列温度T下所产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间(min ) 常用于干热灭菌的验证 ;F0值(标准灭菌时间) F0=?t?10(T-121)/Z 限用于热压灭菌的验证 F0意义：Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效果相同时，121℃下所相当的灭菌时间(min) ; 制造洁净空气为目的的净化措施 工业净化 生物净化;;;;;;;;;;;;;? 将需要干燥的药液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，水分从冻结状态不经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。亦称升华干燥。适合于热敏感或在水溶液中不稳定的药物.; (1)预冻：-40℃～-50℃ (2)升华干燥：抽真空、加热 (3)再干燥：升温加热; 药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。; ①药效迅速计量准确作用可靠,抢救危重病人 ②适用于病情严重或不能口服用药的病人 ③适用于不宜口服的药物 ④发挥局部定位作用 ⑤缓释作用 ; ①使用不便 ②安全性问题 ③稳定性问题 ④制剂要求严格，生产过程复杂，需要 有特殊的给药器械(注射器等)，价格高 ; ①静脉推射或静脉滴注 ②肌内注射 ③皮下注射 ④皮内注射 ⑤脊椎腔注射 ⑥其他 ; ①无菌 ②无热原 ③澄明度 ④安全性 ⑤渗透压 ⑥pH ⑦稳定性 ⑧降压物质; 纯化水 制药用水 注射用水 灭菌注射用水; 碘值(反映不饱和键的多少)为79-128；皂化值(游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量)为185-200；酸值(衡量油脂酸败程度)不大于0.56 ①植物油 ②油酸乙酯 ③苯甲酸苄酯; （１）乙醇：静脉或肌内注射，浓度可达50％，但肌内注射超过10％时可能会有疼痛感 （２）丙二醇：常用量1％-50％，皮下或肌注时有局部刺激性，可供静注或肌注 （３）PEG：PEG300、PEG400（更常用） （４）甘油：不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、丙二醇、水等组成复合溶剂，常用浓度1％-50％ （５）其它：二甲基乙酰胺、油酸乙酯等; (1)缓冲剂 (2)抑菌剂 (3)局麻剂 (4)等渗调节剂 ：氯化钠、葡萄糖。 主要用于输液,小剂量注射剂可不必调节 (5)抗氧剂 ：亚硫酸钠（弱碱）、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠（弱酸）、硫代硫酸钠（碱性） (6)螯合剂 ：（EDTA-2Na) (7)增溶剂，润湿剂，乳化剂 (9)填充剂 (10)稳定剂; 1 冰点降低数据法 W=(0.52-a)/b ;2 氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量:与1g药物呈等渗的氯化钠质量。即1克药物与多少克氯化钠产生的渗透压相当。 ; 即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验; 原料药 溶剂 →称量→配制→过滤→ 辅料 灌封→灭菌→质检→包装 容器→洗涤→干燥;;;;; 微生物代谢产生的内毒素 磷脂＋脂多糖＋蛋白质