药物化学第七版第七章抗肿瘤药课件.ppt

结构特点 临床用途 塞替哌在临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌 塞替哌是治疗膀胱癌的首选药物 可直接注射入膀胱，效果最好 卡莫司汀 Carmustine 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 又名卡氮芥，BCNU 三. 亚硝基脲类: 临床用途 卡莫司汀具有较强的亲酯性，易透过血脑屏障进入脑脊液中 临床用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗 与其它抗肿瘤药合用可增效 主要副作用是迟发性和累积性骨髓抑制 四. 甲磺酸酯及多元醇类: 白消安(Busulfan) 1,4-丁二醇二甲磺酸酯 又名：马利兰 临床用途 非氮芥类烷化剂 口服吸收良好 白消安临床主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗 主要不良反应：消化道反应及骨髓抑制 代谢速度比较慢，反复用药可引起蓄积 五. 金属铂类配合物: 1. 顺铂: 2. 卡铂: 1. 顺铂: (Z)-二氨二氯铂 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物 顺式有效，反式无效 2. 卡铂: 顺二氨络(1,1-环丁烷二羧酸)铂 抗瘤谱与顺铂类似 §2. 抗代谢药物? Antimetabolic Agents 作用原理：通过抑制DNA合成中所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 抗瘤作用：抗瘤谱相对烷化剂比较窄，多用于白血病，绒毛上皮瘤。对某些实体瘤有效。 抗代谢物的结构与代谢物很相似，结构作了细微的改变。利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O， NH2或SH代替OH等 分类：嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物 一、嘧啶拮抗剂: 尿嘧啶U 胞嘧啶C 胸腺嘧啶T 嘧啶拮抗剂: 尿嘧啶衍生剂、胞嘧啶衍生剂 1.氟尿嘧啶Fluorouracil 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione 简称：5-FU 结构特点 尿嘧啶衍生物 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由电子等排的原理 以卤原子代替氢原子 以5-FU抗肿瘤作用最好 理化性质 1.性状: 白色或类白色结晶或结晶性粉末。 略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿。 可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液 2、稳定性 在空气中及水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液中不稳定 6-磺酸基尿嘧啶 强碱 2-氟-3-脲丙烯酸 氟丙醛酸 合成 KF AcNH2 HCOOC2H5 CH3ONa CH3ONa CH3OH HCl/H2O 作用机制 胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂 氟化物的体积与原化合物几乎相等 C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 分子水平代替正常代谢物 临床应用 5-FU的抗瘤谱广 对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效 对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效 是治疗实体肿瘤的首选药物 作用特点和适应证与Fluorouracil相似，但毒性较低 Fluorouracil的前药 替加氟 双呋氟尿嘧啶 Fluorouracil的前药 卡莫氟，抗瘤谱广，治疗指数高，用于胃癌、结肠癌、直肠癌及乳腺癌的治疗，特别是结肠癌和直肠癌的疗效较高。 去氧氟尿苷，氟铁龙，为嘧啶核苷磷酸化酶作用，对肿瘤有选择性，主要用于胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌的治疗。 2. 盐酸阿糖胞苷 (Cytarabine Hydrochloride) 1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐 结构特点 吸收及代谢 本品口服吸收差 静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果。因为本品进入体内后，迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷 临床用途 盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶、少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。 主要用于治疗急性粒细胞白血病 与其它抗肿瘤药合用可提高疗效 二. 嘌呤抗代谢物: 腺嘌呤与鸟嘌呤是DNA与RNA的重要组分 次黄嘌呤是腺嘌呤与鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤抗代谢物主要是次黄嘌呤与鸟嘌呤的衍生物 腺嘌呤A 鸟嘌呤G 巯嘌呤(Mercaptopurine) 6-嘌呤巯醇一水合物 简称：6-MP 结构特点 体内代谢 6-MP在体内氧化后, 产生 6-巯基尿酸,再结合排泄. 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 第七章抗肿瘤药Antineoplastic Agents 肿瘤的特点：细胞或变异细胞异常增殖，常形成肿块 肿瘤：良性肿瘤包在荚膜内，增殖慢，不侵入周围组织(不转移) 恶性肿瘤不包在荚膜内，增殖迅速，能侵入周围组织(转移