糖尿病口服药治疗卜石.pptVIP

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2019-05-02 发布于江西
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糖尿病口服药治疗卜石.ppt

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* * * * * * 腸胰島軸( Enteroinsular Axis) 來自腸道的荷爾蒙會加強葡萄糖依賴性胰島素的分泌，稱incretin 效果。 Incretin 效果解釋了50%左右的餐後胰島素的分泌量。 incretin效果至少有兩種： glucose dependent insulinotropic polypeptide, (or gastric inhibitory polypeptide) 簡稱 GIP Glucagon-like peptide-1 簡稱 GLP-1。研究發現第2型糖尿病人餐後誘發的GLP-1分泌，呈現有輕度但有意義的減少。較低的GLP-1血清濃度造成了第2型糖尿病人較差的incretin效應。 * 非糖尿病糖尿病口服靜脈注射 0 30 60 90 120 150 180 min Plasma Insulin (uU/ml) 糖尿病與非糖尿病人之 Incretin Effect 90 60 30 0 Perley MJ, et al. J Clin Invet 1967;48:1954-62* GLP-1之胰臟外效應(Extrapancreatic effects) GLP-1會使胃鬆弛，延遲胃排空，並抑制壓力蠕動波，允許一個較大的胃容積，但不會有消化不良的症狀。在糖尿病患者以及非糖尿病患者都會減緩飯後血糖上升。在中樞神經系統存在GLP-1的結合位置。當將GLP-1打入老鼠腦室後，會減少老鼠對食物攝取。最近在動物與人的研究顯示GLP-1 可以利鈉、降血壓、增加心肌葡萄糖攝取、防範心肌於缺血/再灌流過程中之傷害、與改善內皮細胞功能等作用。GLP-1在心血管系統可能扮演著多重保護的角色。 * Incretins 類藥物的發展 GLP-1受體激動劑天然GLP-1受體激動劑( native GLP-1 receptor agonist) Exenatide (Byetta) GLP-1類似物 (GLP-1 analogues) NN2211 ( NovoNordisk company (Copenhagen, Denmark) LY307161 (Eli Lilly Company (Indianapolis,Indiana,USA) CJC-1131 (ConjuChem company (Montreal,Canada)。 DPP IV抑制劑 (DPP IV inhibitor) Sitagliptin (Januvia) Vildagliptin (Galvus)* GLP-1 Agonists* Glycemic Control in Type 2 DM Treated with A Sulfonylurea and Exenatide or Placebo Buse JB, et al. Diabetes Care 2004;27:2628-2635 * DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100 Effects of Exenatide (exendin-4) on Glycemic Control over 30 Weeks in metformin-treated Type 2 DM* Effects of Exenatide (exendin-4) on Glycemic Control over 30 Weeks in metformin-treated Type 2 DM DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100 * Sitagliptin (Januvia ?)現況單獨治療臨床試驗: 一為時24週 (n=473) 一為時18週 (n=296) 雙盲隨機平行對照試驗，總和2個臨床試驗: HbA1c8.0%, n=441 -0.6% HbA1c8-9%, n= 239 -0.7% HbA1c ? 9.0%, n=119 -1.4% * Summary of glucose-lowering interventions (1) Intervention Expected ↓ in A1C (%) Advantages Disadvantages Lifestyle to ↓weight and ↑ activity 1.0–2.0 Broad ben