给药方案的莪拟定ppt课件.pptVIP

第17章　给药方案的拟定 2 在临床药物治疗中，除根据病情选择恰当的治疗药物外，还必须依据该药的动力学特点，拟定合理的给药方案，即必须确定合理的给药剂量、给药途径和给药间隔，以使血药浓度维持在有效治疗水平范围内，既不因血药浓度过低达不到应有疗效，又不因血药浓度过高而产生不良反应。 3 第1节　单剂量给药的给药方案 少数药物如镇痛药，催眠药，支气管扩张药通常只需一次给药，通过单剂量给药，特别是单剂静脉注射所得的动力学参数能够反映该药药代动力学的特征，并成为拟定多次给药方案的基础。 4 一、单次快速静脉注射 一室模型药物单次快速静脉注射后，体内药量（X）及血药浓度（C）随时间（t）呈指数性衰减，其方程式为： X=De－kt （17-1） C=C0e－kt （17-2） D为药物剂量，k为一级消除速率常数，Co为初始血药浓度，若上式中t以半衰期（t1/2）的倍数表示，令t=n·t1/2，则： X=De－knt1/2 =D( 1/2 ) n （17-3） C=C0( 1/2 ) n （17-4） 上式可用于计算为保持药物作用的时间所需的剂量，以及给予一定剂量所能维持的作用时间。 5 [例1]　某催眠药半衰期为3小时，血药浓度为2g/ml时病人醒来，又知该药的表观分布容积Vd=200升，若要求该病人催眠时间为9小时，问该药iv剂量如何确定？ 解：由上式可知该病人醒来时体内药量为： 　　X=22001000=400000g=0.4g 　　 根据（17-3）式得 D=X/(1/2)=0.4/(1/2)=0.4/(1/8)=3.2g 因此，使该病人睡眠时间达9小时的剂量应为3.2g。 若iv 1.6及6.4g，则催眠时间应为6及12小时，因剂量加倍，作用时间只延长一个半衰期。 6 二、单次口服或肌内注射 一室药物单次口服或肌注给药的血药浓度-时间关系可用下式表示： kaFD C= (e－kt－e－kat) （17-5） (ka－k)Vd 式中F为生物利用度，ka及k分别为吸收及消除速率常数。 7 [例2]　某药口服后有80%吸收，有效血药浓度为1g/ml，该药Vd=10升，吸收半衰期t1/2a=0.693小时，消除半衰期t1/2=6.93小时，如希望药效维持8小时，问给药剂量应为多少？ 解: ka=0.693/0.693=1h－1 K=0.693/6.93=0.1h－1 代入公式（17-5），则： CVd(ka－k) 110 (1－0.1) D= = =25.056mg kaF(e－kt－e－kat) 10.8 (e0.18－e－18) 即该病人应服用25.056mg。 8 第2节　多剂量给药的给药方案 多数药物通常需多次给药始能产生所希望的有效血药浓度，达到理想的治疗效果，对于治疗指数大，有效血药浓度波动范围较大的药物，这是一种安全而方便的给药方式。 9 一、多剂量给药的几个重要概念 （一）“多剂量函数”概念　　 已知单剂给药后，血药浓度-时间曲线可用下列多项指数式表征： m C＝  Aie－ki t （17-6） i=1 上式中Ai为各指数项的系数，ki为各有关速度常数（如吸收，消除速度常数等），m为有关的隔室数。 10 经推导，若按固定间隔时间给药，则n次给药后t时间的血药浓度可用下式表示： m 1－e－nki