时间药理学与合理用药课件.pptVIP

1 吗啡——15：00 给药镇痛作用最弱 21：00 给药镇痛作用最强。 赛赓定——抗组胺作用在7：00给药，疗 效可持续15～17h， 19：00给药则只能维持6～8h。 给药时间与疗效有密切关系 2 哌替啶 早晨6：00肌注，比晚上18：00～23：00肌注的药物吸收率高出3.5倍。 6：00肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min。 18:00～23:00肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。 药物动力学随“生物节律”发生周期性变化 3 消炎痛——19：00服药的达峰时间比7：00服药的达峰时间延长40％。 青霉素——皮试每日节律为，阳性反应率在7：00～11：00最低，23：00最高。 胰岛素——糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00左右，若此时给予最低用量，可获得满意的疗效。 强心甙——心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时间用药高出40倍。 药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化 4 概 述 时间药理学（chronopharmacology，时辰药理学）： 是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。 生物周期性（bioperiodicity ）：机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律 (昼夜节律，circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。 基本概念 5 口服药物→ 药物临床效果： 6 有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程—药剂学相 成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程—药动学相 到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程—药效学相 药理作用出现后，与其他各因素相互影响，产生临床效果的过程——药物治疗学相 7 1.研究机体生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，称为时间药动学。 2.研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，称为时间药效学。 时间药理学的研究内容 8 时间药理学对药动学的影响 9 一、机体节律性对药物吸收的影响 一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。 9：00与21：00口服氨茶碱的血药浓度比较，尽管AUC和t1/2相同，但9：00时的tmax短；Cmax高 10 二、机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响 血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合率高的药物，药物动态、药效也有可能产生昼夜节律性。 9时与21时口服地西泮的血药浓度比较：9时的Cmax高； tmax短。 禁食状态下给药仍然存在这种差异 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异 提示：这种变化与血浆蛋白含量的节律变化有关，即与血浆中蛋白含量的昼夜节律相关。 (地西泮的血浆蛋白结合率为99％) 12 三、机体节律性对药物代谢的影响 动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性。 肝脏酶的活性具有昼夜节律性 肝脏酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长 肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短 肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药物代谢(晨后高午后低) 13 环己巴比妥:引起的睡眠持续时间在肝脏代谢酶活性最低的时间段(明期)最长，酶活性最高时间段(暗期)最短，与人睡眠持续时间和药物动态结果相一致。 此类药物代谢活性的昼夜节律性也与肾上腺皮质激素的节律性相关联。 某些抗肿瘤药的血药浓度，即使以一定的速度持续静注，也表现出明显的昼夜节律性。 由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。 三、机体节律性对药物代谢的影响 14 四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿的pH有昼夜节律性 水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄的药物，其排泄也存在昼夜节律。 庆大霉素的排泄也存在昼夜节律。 15 五、机体节律性对重复多次给药时药动学的影响 一次给药时机体节律性对药物动态产生的影响在反复给药、血药浓度已达坪时同样表现出来。 例：丙戊酸钠 16 时间药理学对药效学的影响 机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物的效 果、毒性也有影响。 胆固醇合成酶系统夜间合成增加；甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可抑制胆固醇的合成，药物效应也体现出相应的昼夜节律； 黎明前肾上腺素和cAMP浓度低下，哮喘发作加重；晚饭后一次给予茶碱缓释剂，可明显减轻哮喘的夜间发作。 17 时间药理学的临床应用 在实际药物治疗中应用时间药理学的知识来提高疗效，减少不良反应的治疗方法称为时间治疗，这