药物效应动力课件.ppt

第二章 药 物 效 应 动 力 学;药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。;药物作用与药理效应的关系;治疗作用（therapeutic effect）;不良反应（adverse drug reaction, ADR）;; 浓度-效应关系(concentration-effect relationship) –––在一定范围内，药物剂量和药 理效应成比例。; 药理效应是连续增减的量变，可 用具体的数量或最大反应的百分 率表示。 ;图2-1 药物效应量效关系图; 药理效应是全和无，阳性和阴 性，只能用出现率表示。 ;频数分布曲线;量效曲线;阈值;最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose， LD50)。 ;最大效应(maximal effect，Emax) 当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。 效价强度(potency)用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到等效时所需药量较小者效价强度大，所用药量大者效价强度小。 ;药物的效价强度 反映药物与受体的亲和力 药物的最大效应（效能） 反映药物的内在活性;pD2;表示药物的安全性的两个指标;100;;;;药物的作用机制;受体; 受体的概念 ---是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞浆受体）。与受体特异性结合的生物活性物质称为配体(ligand). ; 受体的特性;3、二态模型学说(two- model theory); 受体占领学说 由Clark于1926年提出：受体必须与药物结合才能被激活并产生效应。效应的强弱与被占领的的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。; 实际上，占领同样比例的受体，但产生的效应相差甚远。 Ariens(1956年)对经典的受体学说提出了修正。药物需具内在活性(intrinsic activity)，方具产生效应的能力。;?=100%:0?100%:?=0:? = -100%: -100%?0:;受体占领学说修正二 问题：根据受体占领学说，受体结合的量 效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。 但实际上①许多药物只需与一部分(甚至 是很少的一部分)受体结合，就能产生最 大效应。②作用于同一受体的不同药物， 产生相同效应时所占领的受体数或比例是 不同的。;学说修正 为了解决上述矛盾，引进储备受体（Spare receptor)概念。 用储备受体能较好地解释激动药和拮抗药的差异。 ;;;;;设受体总数为RT，则RT=[R]+[AR]，代入上式;; KD反映 L与R的亲和力，令pD2=-logKD pD2值：产生50%最大效应时的激动剂的摩尔浓度的负对数（EC50的负对数）。 pD2值的大小与亲和力的高低呈正变关系。;1）两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。;激动药与拮抗药的概念 ;竞争性拮抗药(competitive antagonists) ;pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。 ;E;非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) ;激动药;部分激动药(partial agonist);+高浓度部分激动药;;跨膜信息传递与细胞内信使 ;;;G蛋白偶联受体;N 端;配体门控离子通道受体;图 2-9 配体门控离子通道受体模式图 N胆碱受体由5个亚基在细胞膜内排列围成离子通道，当与乙酰胆碱结合时， 膜通道开放，膜外的阳离子（以Na+为主）内流，引起突触后膜的电位变化。 ;酪氨酸激酶受体;如类固醇激素等，在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体(cell nuclear hormone receptor)。所形成的激素受体