药理学ppt课件人工合成抗菌药.ppt

* 人工合成抗菌药 内容提要 喹诺酮类药物 概述 　　 各种喹诺酮类药物的特点 磺胺类药物 其他合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 第一节 喹诺酮类药物 人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑制作用的抗菌药物。 一、概 述 1、分类 第一代 萘啶酸 是1962年用于临床的第一个喹诺酮类药，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。 第二代 吡哌酸 抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸收，不良反应较萘啶酸少，仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 1979年合成诺氟沙星（norfloxacin），随又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮（fluoroquinolones）。是常用抗菌药 ２、抗菌谱 　　氟喹诺酮属广谱杀菌药 　　对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。 3、抗菌作用机制 　　DNA回旋酶：阴性菌作用靶点 　　拓扑异构酶Ⅳ：阳性菌作用靶点 　　 ３、耐药性 　　与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。 4、体内过程 口服吸收好，体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高； 5、临床应用 　　主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、 氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌 性尿道炎首选。 2.呼吸道感染 左氧氟沙星与万古霉素合用 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 3.肠道感染与伤寒 6、不良反应 1.胃肠道反应 2.CNS毒性 不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 3.皮肤反应及光敏性皮炎 4.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。 各种喹诺酮类药物 ： 　　　诺氟沙星 　　　环丙沙星 　　　氧氟沙星 　　　左氧氟沙星 第二节 磺胺类药物 　　磺胺药是属人工合成的广谱抑菌药。近年来，由于抗生素和喹诺酮类药物的快速发展，磺胺类的不良反应成为突出问题，临床应用受到明显限制。但仍有一定价值。 　　 在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等，都因无特效药而感到非常棘手。 1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 对氨基苯磺酰胺 分类： 1. 肠道易吸收类  短效类 SIZ不良反应较多，不用 中效类 磺胺嘧啶SD、SMZ 长效类 不单独应用 2. 肠道难吸收类 SG、PST、SST肠道不吸收 现已很少应用 3. 外用类 SA、SD-Ag、SML 抗菌谱 :广谱抑菌药，对多种G+和G-菌均有抑制作用。 最敏感的有A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜 炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌和诺卡菌 属；对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有 抑制作用。 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。 磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。 作用机制 ：磺胺药的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，与PABA竞争二氢蝶酸合酶，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖 *