麻醉药理镇静催眠药课件.pptVIP

第三节 巴比妥类（Barbiturates） （1903年上市） 巴比妥类是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，C5上的两个氢原子被不同基团取代后获得一系列具有中枢抑制作用的巴比妥类衍生物 构效关系 巴比妥酸本身无中枢抑制作用 取代基团不同，决定该类的起效快慢与维持长短 (1) C5的“H” ① 被短链烃取代：起效慢，维持长（巴比妥） ② 被长链烃、支链烃、不饱和烃取代：快，短（异 戊、司可） ③ 被苯基取代：抗惊厥、抗癫痫（戊巴比妥、苯巴比 妥） (2) C2的“O”被“S”取代：iv立即起效，超短（硫喷妥钠） 起效快慢、维持长短决定因素 起效 脂溶度（进入CNS速度） 维持长短 消除速度 重新分布：由中枢重分布入脂肪、肌肉 肝代谢:消除快 肾原型排泄：消除慢 取决于 取决于 分类 药物 显效时间（小时） 作用维持时间（小时） 主要用途 长效 苯巴比妥 0.5~1 6~8 抗惊厥 巴比妥 0.5~1 6~8 镇静催眠 中效 戊巴比妥 0.25~0.5 3~6 抗惊厥 异戊巴比妥 0.25~0.5 3~6 镇静催眠 短效 司可巴比妥 0.25 2~3 抗惊厥、镇静催眠 超短效 硫喷妥 iv立即 0.25 静脉麻醉 巴比妥类分类及作用与用途比较 镇静、催眠、抗惊、麻醉，主要取决于剂量（剂量依赖性） 剂量： 小 大 作用：镇静、催眠 抗惊厥 麻醉 致死（呼吸中枢麻醉） 部位：皮层、网构 运动区 除延脑外 全脑 【药理作用】 1. 镇静、催眠 小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态。 中剂量→催眠: 缩短入睡时间，减少觉醒次 数、延长睡眠时间 缺点：⑴可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药REMS易反跳性延长，多梦 ⑵易产生耐受性和依赖性；诱导肝药酶 ⑶过量可产生严重中毒（抑制呼吸中枢而死亡）故不作常规镇静催眠 2. 抗惊厥 大于催眠剂量的巴比妥类可保护动物 耐受10倍致死量的士的宁及戊四氮而免于惊厥而致死。临床用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢兴奋药引起的惊厥 3. 麻醉 如硫喷妥钠静脉注射可产生短暂的麻 醉 作用 【作用机制】 激活GABAA受体引起蛋白质性离子通道构型改变，延长Cl-通道开放时间，促进Cl-内流，引起膜的超极化 2. 减弱或阻断谷氨酸作用于相应受体所导致的受体去极化作用，兴奋性↓ 与BDZ类药物不同，巴比妥类主要延长CI- 通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率） 【体内过程】 特点: 1. 易吸收、分布，容易通过胎盘和血脑屏障 2. 脂溶性高的（如司可巴比妥）在肝脏代谢，故其作用持续时间短 脂溶性相对较低的（如苯巴比妥）以原形从肾脏排泄。 脂溶性最高 硫喷妥钠维持时间短，为再分布（re-distribution) 3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄 【不良反应】 1. 后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥类,次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振，亦称“宿醉”（hangover）。驾驶员和从事高空作业人员应警惕 2. 耐受性 短期反复服用产生 表现为药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的作用 原因：⑴ 神经组织对巴比妥类产生适应性 ⑵ 诱导肝药酶加速自身代谢 3. 依赖性 长期连续服用产生 导致习惯和成瘾。一旦停药，出现严重戒断症状 4. 影响呼吸系统 催眠量：对呼吸功能不全者（严重的肺气肿和哮喘）显著降低每分钟呼吸量和动脉血氧饱和量 大剂量：明显抑制呼吸中枢，抑制程度和剂量成正比 静脉注射速度过快治疗量也可引起呼吸抑制。深度呼吸抑制为致死直接原因 5. 其他 (1) 过敏反应：荨麻疹、血管性水肿及哮喘等 (2) 肝功能损害及肝小叶坏死 (3) 妊娠、分娩期和哺乳期妇女不用（透过胎盘、乳汁分泌） 【中毒和解救】 中毒: 10倍于催眠剂量→中毒