氨基苷大环及其他课件.pptVIP

国家基本药物目录及应用;学习目标;11;天然氨基糖苷类;一、氨基糖苷类抗生素的共性 ;（一）化学结构相似 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 （二）体内过程相似 1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒； 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 ;（三）抗菌谱相似 1. G-菌 ： 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4. 肠球菌、厌氧菌：无效 ;（四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。;图 氨基苷类抗菌作用机制 （上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）;;（五）细菌的耐药机制相似 1. 产生钝化酶:如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2. 细胞膜通透性下降 :如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3. 改变靶蛋白（P10蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药 ;耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防： ? 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， ? 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用， ? H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 ;药 物 性 耳 聋;增长; 2. 肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢　　　　　菌素、 万古霉素、多粘菌素等； ; 3. 肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。; 4. 过敏反应（以链霉素多见） 表现：嗜酸性粒细胞 、皮疹、药热、过敏性　　　　　休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 ;氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较;　　　 是临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1. 对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，对金葡菌有效， 对结核杆菌疗效差或无效； 2. 临床用于 　　（1）一般G-杆菌感染——首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄青霉素 （3）泌尿道手术前后预防感染，口服用于肠道 感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3 .耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见; 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓 杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 ——