生物技术2班王淼课件.pptVIP

乙肝病毒研究;危害人类健康的HBV;乙肝病毒探秘;显微镜下的乙肝病毒; 乙肝病毒在肝细胞核内栖息繁衍（医学称为复制），分别复制出乙肝表面抗原与核心抗原，两者在肝细胞内又组装成新一代的乙肝病毒颗粒，并从肝细胞转移到血液中，随血液循环漫游全身各脏器。由于病毒外壳的复制多于病毒核心的复制，多余的外壳大量释放到血液中，即可检出乙肝表面抗原阳性。  乙肝核心抗原因深藏在肝细胞里，或被表面抗原紧紧包裹，所以在血液中难以测到。但它常常将一个片段释放出来，医学上把这个片段叫做e抗原(HBeAg)。因此，乙肝病毒在肝内繁殖复制时，血液中可查出表面抗原、e抗原，以及机体针对核心抗原而产生的核心抗体（抗-HBc）。这三种标志物均阳性简称为“三阳”。 ; 乙肝病毒对肝细胞并无直接损伤作用。肝细胞损伤与否，与人体的免疫功能有关。人体有清除异己、保护自身的抗病机构“免疫系统”。由于乙肝病毒核心部分盘踞在肝细胞核内，所以免疫系统要清除乙肝病毒，往往会同时破坏肝细胞。轻则表现为急性黄疸型或无黄疸型肝炎，重则表现为重症肝炎，反复发作则表现为慢性肝炎，成为肝硬化、肝癌的根源。  一部分人的免疫系统与乙肝病毒“和平共处”，任其栖息繁衍，自生自灭，因而不产生免疫反应，肝细胞完整无损，肝功能正常，这就成为乙肝病毒携带者。 ; 多数人感染乙肝病毒后，由于体内免疫系统的作用，逐渐产生能与表面抗原结合的抗体，即乙肝表面抗体（抗-HBs）。其作用是中和表面抗原，使病毒无法继续装配完整的病毒而繁殖下去因此，表面抗体阳性的出现，说明人体对乙肝病毒已产生了足够的抵抗力，并能防止乙肝病毒的再次感染和发病。  人体感染乙肝病毒后，经4-24周潜伏期，即出现不同程度的临床症状及类型。大多数为无任何症状的隐性感染及仅有轻微不适的亚临床感染者，而出现明显肝炎症状的患者及成为慢性肝病毒携带者的仅为少数。乙肝患者的主要临床表现为肝区疼痛、肝脏肿大、黄疸、肝功能异常等。急性期一般持续1-2个月逐渐痊愈。但也有10-20%的病人可发展成慢性肝炎，其中少数发展成肝硬化或肝癌。 ;乙肝病毒特性;（２）ＨＢＶ的嗜肝性?? ＨＢＶ一旦入侵人体，就要侵袭肝脏，并在那里定居繁衍后代，这就是它们的嗜肝性。据研究，这是因为肝细胞表面有一种“受体”的缘故，专门接受ＨＢＶ。大量ＨＢＶ集中于肝细胞内，并在其中复制，不断侵袭，诱发肝细胞发生免疫损伤。 ;（３）ＨＢＶ的轻度泛嗜性? 所谓泛嗜性就是非肝脏组织它也侵袭，比如胆管上皮细胞、胰腺上皮细胞、肾小管细胞、胃黏膜细胞及血液中的单核细胞等，侵入这些地方也可致病，如ＨＢＶ相关性肾炎、ＨＢＶ性糖尿病等。但这些泛嗜性并不一定会发生，很多人没有泛嗜性损害，所以说是“轻度”泛嗜性。ＨＢＶ主要还是侵袭肝脏。 ;（４）严格的种属特性 ? 到目前为止，只有人、黑猩猩、长臂猿、狒狒对ＨＢＶ易于感染，虽然在吸血昆虫体内检查到ＨＢＶ的踪迹，但只是暂时“居住”而已，一般不会在它们体内复制和增殖。 ;（５）ＨＢＶ感染的慢性化? 我国ＨＢＶ感染有明显慢性化倾向，特别是胎儿期及幼儿期感染，多为慢性化过程，长期携带ＨＢＶ，体内呈“免疫耐受”状态，不能将病毒清除，这个过程可长达１０－３０年或更久，是重要的传染源。 ;（６）ＨＢＶ的基因变异性?? ＨＢＶ是极度易变异的病毒之一，它的四个基因组（Ｓ、Ｃ、Ｐ、Ｘ）均可变异，变异是病毒的特性，但往往给诊断和治疗带来困难。 （７）ＨＢＶ的致癌性? 现在已经肯定，ＨＢＶ是肝癌的重要病因，约８０％－９０％的肝癌有乙肝背景。有人观察发现，２０年乙肝病毒感染史者，约有５％１０％发生癌变。癌变的原因是ＨＢＶ的Ｘ基因整合到肝细胞基因上，发生突变，导致肝癌。 ;乙肝病毒复制之谜;大量复制乙肝病毒;HBV长期携带者，如果HBV-DNA与肝细胞DNA发生整合，人体免疫卫士不能对其识别，不产生攻击和追捕。此类HBV患者，在治疗方案上：在积极提高自身免疫力的同时，还需打破免疫耐受。 ; 乙肝病毒复制的“催化剂”叫做乙肝病毒DNA聚合酶(HBV DNA-P)。这种酶存在于乙肝病毒的内核，与乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(DNA)共同构成乙肝病毒的核心。它的作用就是催化乙肝病毒基因按照一定的模板复制出DNA链。没有这种聚合酶的作用，乙肝病毒的复制就会停止。因此，抑制乙肝病毒DNA聚合酶的药物，即可直接抑制乙肝病毒的复制。 ; 乙肝病毒复制的“原始模板”是cccDNA。这种原始模板是怎样形成的呢？乙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状。在感染