第十章 DNA的生物合成 ——生命的起点.pptVIP

第十章 DNA的生物合成 ——生命的起点 DNA复制的基本规律 DNA复制的酶学及拓扑学变化 DNA生物合成过程 逆转录现象和逆转录酶 DNA损伤与修复 人体体细胞23对染色体 各有一半来自于父母 第一节 半保留复制 机制——半保留复制 二、双向复制 三、复制的半不连续性 第二节 DNA复制的酶学 一、复制的化学反应 （dATP）m+（dGTP）n+（dCTP）y+（dTTP）z （dAMP+dGMP+dCMP+dTMP）m+n+y+z + （m+n+y+z）PPi 二、DNA聚合酶大肠杆菌DNA聚合酶 分类 　Ⅰ　　Ⅱ　　Ⅲ 功能 5′→3′聚合 ＋　　＋　　＋ 5′→3′外切　＋　　－　　－ 3′→5′外切　＋　　＋　　＋ 分子个数/细胞 400 40 20 聚合能力/分钟/分子 600 50 105 基因突变后的致死性 可能 不可能 可能 （二）真核生物DNA聚合酶 分类 存在部位 功能 α　　 　细胞核 起使，引物酶，合成随从链 β　　　 细胞核 　　　 无其他酶时起作用　 γ 线粒体 线粒体DNA复制 δ 细胞核 合成领头链，解螺旋酶 ε 细胞核 校读、修复、填补缺口 三、DNA聚合酶外切酶活性 和复制的保真性 1.严格遵守碱基配对规律 2.聚合酶在复制延长中对碱基的选择功能 3.复制出错时有即时的校读功能 四、复制中解链和DNA分子的拓扑学变化 （一）解螺旋酶 与复制相关的基因：dnaA、dnaB、…dnaX 相应的基因产物：DnaA、DnaB…DnaX DnaA：辨认复制起始点：oriC（origin C） DnaB：解开DNA双螺旋——解螺旋酶 （二）DNA拓扑异构酶 (三）、单链DNA结合蛋白（SSB） 性质：由177个氨基酸残基组成的相同四聚体 结合单链DNA跨度约32个核苷酸单位； 随着复制的进行而不断地结合、脱离 具有协同效应 功能：维持模板处于单链状态 保护单链免受核酸酶降解。 四、引物酶与引发体 引物酶（primase）： 是dnaG 的产物 为一种特殊的RNA聚合酶； 产物为长10～20碱基的RNA链； 引发体（primosome）： DnaA（辨认起始点）、DnaB（解螺旋酶）、 DnaC、加上其他复制因子构成复合体， 结合到模板DNA上，引物酶进入后所构成的复合 物。 五、DNA连接酶 五、DNA连接酶（DNA ligase） 第三节 DNA生物合成过程 一、复制的起始 1.旋转酶解开超螺旋。 2.解螺旋酶在起点双向打开螺旋 二、新链5`→3`延长（复制DNA） 7.均以5｀→3｀方向形成前导链和滞后链 三、复制的终止 （一）原核生物复制终止及不连续片段连接 （二）真核生物的端粒和端粒酶 为什么进化出如此复杂的复制机制呢？ 在RNA的监控下保持DNA复制的高度忠实性 用RNA引物控制起始，同时充分发挥了DNA聚合酶的纠错能力。 突变的意义 1.突变是进化分化的分子基础 2.只有基因型改变的突变 3.致死性的突变 4.突变是某些疾病的发病基础 ……如经DNA为什么进化出如此复杂的复制机制呢？修复后有缺陷，DNA就会发生突变………发展成癌细胞 三、突变分子改变的类型 （一）、错配（点突变） （二）、缺失、插入和框移突变 （三）、重排 四、DNA损伤的修复 1.光复活 3.重组修复 复制同时的修复 4.SOS修复 SOS—求救信号 DNA损伤严重，复制受到抑制，前几种方法难以奏效时： 第五节 逆转录（RNA指导的DNA合成） 某些病毒的生存方式。 如 HIV病毒、致癌病毒 治疗原理（鸡尾酒疗法） 阻止逆转录DNA 阻止病毒蛋白原切割 第五节 逆转录现象和逆转录酶 （三）滚环复制 3` 5` 5` 3` 5` 3` 前导链连续复制 滞后链不连续复制 DNA复制为5`→3`半不连续复制。 半保留——复制结果 半不连续—