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枇杷叶中熊果酸提取分离工艺的研究开题报告
熊果酸功能作用及其研究发展 [摘要]:熊果酸属五环三萜类化合物,来源丰富,具有广泛的生物活性。概述了熊果酸的功能作用,几种提取纯 化方法以及应用。着重论述了熊果酸在医药领域的研究发展,特别是熊果酸的抗肿瘤活性和抗心血管疾 病。 [关键词]:熊果酸;功能作用;提取;应用 熊果酸,又名乌索酸、乌苏酸、α-香树脂醇,是一种弱酸性五环三萜类化 合物,是多种天然产物的功能成分。熊果酸成品为白色针状结晶,味苦,其基本骨架 是多氧蒎的五环母核。化学式C30H48O3,相对分子质量,熔点285~291℃,易溶于二氧六环 ﹑吡啶,可溶于甲醇﹑乙醇﹑丁醇﹑丁酮,略溶于丙酮,微溶于苯﹑氯仿﹑乙醚,不溶于水和石油 [1]醚。 熊果酸为五环三萜类化合物,广泛分布于植物界,存在于杜鹃花科植物熊果酸的叶和果实﹑玄 参科植物毛泡桐的叶﹑茜草科植物栀子的果实﹑龙胆科植物湿生蕾﹑木犀科植物女贞的叶﹑紫薇科 植物毛子草的地上部分。熊果酸在药用植物中分布同样广泛,现已从30多种药用植物中提取到熊果 酸,如女贞子﹑山楂﹑夏枯草﹑栀子﹑白花蛇舌草﹑山香圆叶﹑石楠叶﹑猫须草﹑锁阳﹑拘骨草等 [16]。但因植物中所含成分的复杂性,含量低,致使提取分离难度大,不易形成批量生产。且熊果酸 还具有毒性低﹑毒性周期短的特点,所以也是一种毒副作用较小的天然药物。 1熊果酸的功能作 熊果酸存在于天然植物中,且具有广泛的生物活性,尤其在抗肿瘤,抗心血管疾病以及保肝方面 的作用显著。且具有镇静﹑抗炎﹑抗菌﹑抗糖尿病﹑抗溃疡﹑降低血糖等多种生物学效应,熊果酸 还具有明显的抗氧化功能,因而被广泛用做医药和化妆品原料。 抗肿瘤作用 抗肿瘤活性是熊果酸最主要的药理作用。研究表明,熊果酸对肿瘤具有明显抑制生长作用,能抑 制白血病细胞HL-60﹑人红白血病细胞系细胞K562和人舌鳞肿瘤细胞TSCCa等细胞增殖,对T细 胞淋巴瘤Jurkat具有明显的抗肿瘤活性。Lee等用熊果酸进行了6种肿瘤细胞系的细胞毒实验,结 果表明熊果酸对白血病细胞P-388和L-1210,人肺腺肿瘤细胞A-549有显著的细胞毒作用,其ED50 均小于4㎎?L-1。熊果酸对肿瘤细胞KB﹑人结肠肿瘤细胞HCT-8,乳腺肿瘤细胞MCF-7和CCRF-CEM 同样具有细胞毒作用。 熊果酸对人肿瘤细胞A431增值的抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性,这种抑制作用在停药 以后能部分逆转。熊果酸长时间作用于细胞可表现出细胞毒和抑制细胞生长的双重作用。熊果酸对 酪氨酸的抑制同样呈剂量依赖性。 Lee等认为,熊果酸能使肿瘤在生长﹑氧消耗及肿瘤间质液压方面发生改变。通过MT法促克 隆和生长延迟实验发现,熊果酸抑制肿瘤作用明显。用Clark电极室测定发现,熊果酸能降低细胞 耗氧量。FsaⅡ细胞在熊果酸100㎎?㎏-1的剂量下,其生长状态被显著抑制,熊果酸诱导的细胞凋亡 也显著增加。 熊果酸能抑制人类克隆肿瘤细胞系HCT15。将HCT15细胞用熊果酸进行处理,光镜下发现许多 细胞都开始退化,细胞的繁殖能力显著下降。在24~72h期间,死亡细胞的数量明显增加,大部分细 胞在72h死亡,而空白对照组的细胞仍以几何方式增殖。熊果酸的细胞毒性比较强,可使细胞停滞 于G0/G1期,并且使S期的细胞数量逐渐减少,但没有细胞碎片出现。故认为熊果酸的抗肿瘤作用是 通过阻滞细胞周期来实现的。 熊果酸对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用,抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作 用。LiJ等通过实验及临床试验证(来自:写论文网:枇杷叶中熊果酸提取分离工艺的研究开题报告)明熊果酸能抗DNA突变﹑抑制癌变的启动,并且熊果酸能对抗致 癌物如苯并芘,黄曲霉毒素B1诱发基因突变。王鹏实验对早期抗体试验型来筛选皮肤癌 促癌物的抑制剂,发现熊果酸对TPA诱导Raji细胞EBV-EA活化具有几乎同维甲酸相同的抑制作用, 并使Raji细胞的存活率更高;利于同位素标记的佛酯化合物3H-PDB2证明熊果酸不影响TPA与受体 的结合,不是通过竞争TPA位点,而是有效地阻断致癌物与受体结合后的环节发挥作用。Guevara 等研究显示熊果酸能使诱变剂所致的多染色质的微核红细胞数减少76%。Ohigachi等研究结果显示 熊果酸对佛波酯诱导Raji细胞EBA-EA活化有抑制作用,其程度与维甲酸几乎相同,Raji 细胞存活率较经维甲酸处理组要高,其机制是有效阻断TPA与受体结合后的环节发挥作用。Huang 等发现熊果酸能明显抑制TPA对二甲基苯并蒽诱发的小鼠皮肤癌的促癌
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