丙戊酸钠对抗鱼藤酮诱导的SH.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(4): 349–354 http ://www.cj 丙戊酸钠对抗鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞 损伤的线粒体机制 1 1 2 1 3 4 * 邱　晶　高　静　熊御云　夏　娟　马　瑞　钱进军 (1 , 212013; 2 , 212013; 3 , 江苏大学药学院 镇江 江苏大学基础医学与医学技术学院 镇江 江苏大学临床医学院 镇江 212013; 4 , 212013) 江苏大学附属第四医院 镇江 摘要 研究丙戊酸钠(sodium valproate, VPA)对抗鱼藤酮(Rotenone)诱导的SH-SY5Y 细胞损 伤的作用及线粒体机制。以1, 10 µmol/L VPA预处理SH-SY5Y 细胞3 h, 再加入400 nmol/L Rotenone 作用24 h 。MTT法检测与相差显微镜观察相结合, 分析VPA对抗Rotenone损伤的作用; JC-1染色法 与Mito-Tracker染色法分析线粒体膜电位及线粒体数量的变化; Clark氧电极法检测细胞呼吸功能; DCFH-DA探针法检测细胞中ROS的含量; 并在离体线粒体上观察VPA对Ca2+诱导的线粒体肿胀的 影响。结果发现, 1, 10 µmol/L VPA预处理SH-SY5Y 细胞3 h可对抗400 nmol/L Rotenone 引起的细胞 损伤, 并且可以提高损伤细胞中线粒体的膜电位, 增加线粒体的数量, 此外, 还可以增强损伤细胞的 呼吸功能, 降低细胞中ROS的含量, 但VPA并不能直接作用于离体的线粒体发挥神经保护作用。由 此, VPA具有良好的神经保护作用, 其机制与增强线粒体功能和数量、从而改善细胞功能有关, 这 为其应用于帕金森病的预防与治疗提供了实验依据。 ; ; ; 关键词 鱼藤酮 丙戊酸钠 线粒体 帕金森病 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种与年 [14-19] 8 研究表明 , 由 个碳原子和脂肪酸支链组成的简 龄有关的慢性进行性神经退变疾病[1] 。随着受累神 单化合物丙戊酸钠(sodium valproate, VPA)具有神经 Kidd [14] + , 经元的进行性变性死亡 其症状不断加重, 极大地加 保护作用, 如 等 研究发现, VPA可以对抗MPP 重了家庭和社会的负担。目前, 帕金森病的发病机 诱导的毒性作用, 但其具体机制尚不明确。因此, 本 制尚未阐明, 因而对该疾病的防治有待进一步研究。 VPA 实验探讨 能否通过调节线粒体的功能从而达到 PD 的发病机理与氧化应激、线粒体缺陷、兴 PD 神经保护的作用, 为抗 药物的研发提供实验依据。 奋性氨基酸毒性、Ca2+ [2-4] “ 超载等有关 。作为细胞 能