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免疫系统的发育 生化与分子实验室 魏艳红cindy 共同的造血干细胞 免疫系统中包括大多数细胞类型是由共同的造血干细胞(HSC)产生的.HSC在胎肝,胎脾,新生儿与成人的骨髓中发现.这些干细胞是复制的自我更新的细胞,由造血干细胞发育为各种不同的免疫细胞的过程即是分化过程. 神奇的干细胞 基质细胞 基质细胞,包括上皮细胞和巨噬细胞,是干细胞分化成特定谱系的细胞所必需的.并且涉及基质细胞和干细胞的直接接触.在胎肝,胸腺和骨髓中,种种基质细胞都产生发育成不同细胞类型的转化灶.在分化过程中,各种细胞因子和黏附分子在其中起重要作用 免疫系统的各类细胞发育途径 造血干细胞是如何特定地分化为各种血细胞的? 二T细胞的发育 . 骨髓中:造血干细胞发育成T细胞前体. 胸腺中:T细胞前体由骨髓转移来,在胸腺基质细胞和 细胞因子的影响下,分化为有功能的T细胞 所以说,T细胞起源于骨髓,成熟于胸腺. T细胞在胸腺中发育的三个阶段(不依赖外来抗原) 为什么在胸腺中的95%的淋巴细胞死亡? T细胞的选择作用 无数不同类的抗原可以由特异的T细胞受体结合,那么这种T细胞多样性又是怎么产生的? 基因重排 T细胞受体的两条多肽链是又几个不同的基因编码的(这和体内大多数蛋白质不同),基因重排导致了T细胞的多样性 T细胞发育流程 三.B细胞的发育 B细胞的膜表面分子 B细胞首先证明是在鸟类淋巴样器官法氏囊内发育成熟的,故称之为B细胞。哺乳类动物的B细胞在胚胎早期是在胚肝,晚期至出生后则在骨髓内分化成熟,成熟的B细胞离开骨髓,并经血流迁移到二级淋巴器官组织,如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。在那里经抗原刺激后成为浆细胞和记忆细胞.二级淋巴器官和组织的生发中心也是B细胞成熟的部位。 B细胞大致发育路径 抗原受体多样性的产生 重链可变区的开头基因在分化过程中重排并转录,轻链可变区的基因重排,转录的重链和轻链结合,产生IgM受体,该受体在细胞表面上表达.在此阶段中,对自身抗原有高亲和力的B细胞被诱导,经细胞凋亡而死亡,即进行了阳性选择.(即在产生抗体多样性的同时进行选择) 免疫球蛋白种类多样性的产生 B细胞发育细图 B细胞在二级淋巴组织内的发育 生发中心是二级淋巴组织内的特有结构,B细胞发育的2个重要过程发生在该处,即记忆细胞的形成和抗体亲和力的成熟.此阶段是依赖外来抗原刺激和需要T细胞帮助的.产生的B细胞有的不能与引发他们的同一抗原结合,并且将不再受此抗原刺激,可有的可以更强的结合,这些对抗原有较高亲和力受体的B细胞被选择,存活,增殖,有的发育成为记忆细胞,有的成为浆细胞 B细胞在二级淋巴组织内的发育 与B细胞相关分子的发育 与B细胞受体复合物相关的分子在发育早期表达,以便能在B细胞表面装配有功能的抗原受体.其他对B细胞功能(包括它们呈递抗原的能力)重要的分子例如MHCII类分子,也在B细胞生命早期发育. 新生儿中的淋巴细胞 新生儿血液中存在略高于正常数量的,明显成熟的T细胞和B细胞群体,但对于提高某些抗原免疫应答的能力也可能缺乏。(如肺炎球菌的多糖) 这种特异性免疫有顺序地出现可能的解释有: (1)对每个抗原受体的基因有顺序地表达 (2)B细胞或辅助性T细胞群体的未成熟 (3)抗原呈递细胞需进一步成熟 新生儿中的抗体 母乳可以供给新生儿IgA,在喂奶期间,婴儿从母亲的乳汁中获得的母体IgA可以包被婴儿的胃肠道,并提供被动的黏膜免疫.对某些抗原的无应答反应,可能与由母体获得的被动免疫有关,因为直到母体抗体被降解和用尽,母体抗体均可结合和除去抗原,因此干扰主动免疫的发育. 白血病简介 白血病是人体血液中白细胞的恶性病变。病人的血液里骨髓里以及各组织器官里都存在着大量形态异常的白血病细胞. 按白细胞的不同类型来区分,可分为淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型、浆细胞型、巨核细胞型白血病,有时也可由两种细胞混合而成,如粒一单细胞性白血病。 骨髓(造血干细胞)的移植 脐带血中的干细胞 脐血是连接母亲与胎儿之间的桥梁,母亲的营养物质通过胎盘经过脐血不断的输送给胎儿,母亲的疾病、营养状况可以影响到胎儿的生长发育。胎儿出生后脱离母亲,胎盘及脐血早已做为一个废弃物被处理掉,近年来发现脐血内含有丰富的物质,包括一些丰富的营养因子以及能使儿童甚至成人重建造血功能的造血种子,即干细胞。因此可以利用脐带血中的干细胞代替骨髓进行移植来治疗一些疑难病,包括各种类型的白血病、再生障碍性贫血、遗传代谢病及一些免疫缺陷病等疾病,因此可以说脐血是孩子出生后送给我们的第一份礼物. A common stem cells Most types of cells,
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