核苷(酸)类似物在慢乙肝长期疗中的疗效及安全性-李海.pptVIP

HBV治疗的终点 第一步：HBV DNA转阴； 第二步：HBeAg血清学转换； 第三步：HBcrAg下降，HBV RNA下降，HBsAg下降； 第四步：HBsAg清除，此时进入功能治愈； 第五步：cccDNA清除； 第六步：与HBV基因整合的细胞清除（完全治愈）。 小结 依赖目前的治疗方法很难在短期内实现功能治愈 按照目前停药标准停药后会有很多患者出现反复 乙肝的治疗需要分步骤分目标实现，目前治愈还是理想 主要内容 慢乙肝核苷（酸）类似物治疗的长期性 核苷（酸）类似物长期治疗的疗效 核苷（酸）类似物长期治疗的安全性 核苷（酸）药物发展史 核苷（酸）类似物（NAs） 拉米夫定 （LAM） 阿德福韦酯 （ADV） 恩替卡韦 （ETV） 替比夫定 （LdT） 替诺福韦 （TDF） 美国FDA批准上市 1998年 2002年 2005年 3月 2006年 2008年 中国 1999年 2005年 2005年 11月 2007年 2014年 16.《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版） 17. AASLD practice guidelines. Hepatology. 2004, 39(3):857-61. 14. EASL. J Hepatol.?2012, 57: 167-85. 在过去的十几年中，慢乙肝抗病毒治疗取得了巨大的进步 核苷（酸）药物长期治疗耐药情况 14 European Association For The Study Of The Liver. J Hepatol, 2012 Jul;57(1):167-85. 核苷（酸）类似物治疗HBeAg阳性患者的疗效--1年 非头对头研究 18 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology Feb 2009. 核苷（酸）类似物治疗HBeAg阴性患者的疗效—1年 非头对头研究 18 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology Feb 2009. 指南推荐药物(ETV、TDF)疗效---2-3年 恩替卡韦* 替诺福韦酯* HBeAg阳性患者 HBV DNA抑制率# 61（＜50-60IU/mL） 76（＜60IU/mL） HBeAg消失率 22-25 -- HBeAg血清转换率 21-22 21 ALT复常率 68-81 68 HBsAg消失率 2-3（1年） 4-5（2年） 3（1年） 8（3年） HBeAg阴性患者 HBV DNA抑制率# 90-91 93 ALT复常率 78-88 76 HBsAg消失率 0-1（1年） 0（1年） * 连续治疗2-3年进行评估 # HBV DNA 60 IU/mL 非头对头研究 17 AASLD Guidelines for Treatment of Chronic Hepatitis B, hepatology, 2015. 指南推荐药物(ETV vsTDF“头对头”)疗效---3年 “头对头”比较研究 多中心、前瞻性、双盲、随机对照研究 TDF组（300 mg/天，N=200） ETV组（0.5 mg/天，N=200） 随访144周 TDF和ETV单药治疗对初治CHB患者具有同等疗效 19 Sriprayoon T, et al. Hepatol Res. 2016 May 13. ETV组 vs.TDF组，治疗144周时病毒学、生化指标和血清学指标结果显示： 检测不到HBV DNA的比例分别为：91% vs 94% ； HBeAg血清学转换率分别为：27.4% vs 33.7% ； qHBsAg变化率分别为： 0.4 vs 0.5。 结果 — ETV-901研究： 长期治疗使重度纤维化及肝硬化患者100%获得纤维化改善 20 Schiff ER, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 274-276 ETV-901研究的重度纤维化/肝硬化患者亚组（n=10），总治疗时间约6年（267-297周），所有患者的Ishak纤维化评分≥4 所有患者均获得Knodell炎症坏死和Ishak纤维化评分的改善 Knodell评分平均下降了7.6分，Ishak评分平均下降2.2分 4名肝硬化患者的Ishak评分均下降至4分或更低 21 Patrick M, et al. Lancet. 2013, 381(9885): 468-75 替诺福韦酯长期治疗改善纤维化 马来酸恩替卡韦