内皮鄄间质转化与心血管疾病的研究进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(7): 606~6 15 内皮间质转化与心血管疾病的研究进展* 1, 2)** 1)** 1) 1) 1) 1, 3)*** 张晶晶 游 咏 李 熠 桂庆军 冯聚玲 尹 凯 1) 2) ( 华大学医学院转化医学研究室，衡阳421001 ； 南华大学附属第一医院心内科，衡阳421001； 3) 南华大学心血管疾病研究所，动脉硬化学湖南省重点实验室，衡阳42100 1) 摘要 内皮- 间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT)属于上皮- 间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition， EMT)的特殊类型，是内皮细胞在多种刺激因素作用下向间充质细胞转化的过程，在此过程中内皮细胞逐渐失去其形态和功 能，获得增殖、迁移和合成胶原等间充质细胞表型特点 近来研究发现，内皮- 间质转化在内皮功能调节，心肌、血管及 膜的发育和结构重塑等方面发挥着关键的作用，提示其在心血管疾病领域具有重要的研究意义 本文对内皮- 间质转化的特 点、功能、调节机制以及在心血管系统发育、心肌纤维化、肺动脉高压和动脉粥样硬化性血管重构等心血管疾病中的作用做 一综述，以期为心血管疾病的防治提供新靶点 关键词 内皮- 间质转化，心血管疾病，血管重构，心肌纤维化 学科分类号 R363 DOI: 10.16476/j.pibb .2015.0060 上皮 - 间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition，EMT) 即上皮细胞失去黏附连接和极化， 1 内皮间质转化与心血管系统 向间充质细胞转化的过程，是参与组织间质形成、 [7] Markwald 等 在研究大鼠心脏发育时发现，在 调节胚胎发育、损伤后修复和恶性肿瘤发生发展的 房室管区域有一种特殊的内皮细胞能够转化为间充 [1] 重要过程 内皮细胞作为形成血管内壁的一层扁 质样细胞，该细胞具有向心内膜下迁移、增殖、合 平细胞，与上皮细胞同属于上皮组织，因此具有上 成心胶质的特点，是胚胎时期形成心内膜垫和心脏 皮细胞顶- 底极性、细胞- 细胞紧密黏连、形成脉 瓣膜的关键机制 脊椎动物胚胎心脏内膜细胞最初 管等特点 研究发现，内皮细胞在多种因素作用 表现为血小板- 内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内 下，同样具有向间充质细胞转化的特点，如下调内 皮钙黏着蛋白(VE-cadherin) 、血管生成素受体 1/2 皮细胞的表面标记物、上调间充质细胞的表面标记 (Tie1/2) 和血管内皮生长因子受体 1/2 (vascular 物、改变细胞形态、增殖、侵袭和激活胞内胶原合 endothelial growth factor 1/2 ，VEGFR 1/2) 阳性的内 成的信号通路等特点，因此内皮- 间质转化 皮细胞表型 在发育过程中，心内膜细胞逐渐失去 (endothelial-to-mesenchymal transition，EndMT) 被 细胞- 细胞和细胞- 基质之间的连接，细胞形态逐 认为是EMT 的一种特殊类型[2-3] 相对于EMT ， 渐转变为梭形，表达成纤维细胞特异性蛋白 1 EndMT 的研究较少，然而近年来越来越多的研究 (fibroblast specific protein 1 ，FSP1)和 平滑肌肌动 显示，EndMT 在胚胎期心血管系统的发育、成人 蛋白( -smooth muscle actin， -SMA) ，并合成 型