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* * * * * * * * * * * * * * * * * * Reference 1. Amarenco P, Labreuche J, Lavallée P, Touboul P-J. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and up-to-date meta-analysis.Stroke. 2004;35:2902-2909. * * * * * * * * 高血压患者 他汀类药物和钙离子拮抗剂合用的安全性:地尔硫卓、维拉帕米和洛伐他汀、辛伐他汀联用会引起横纹肌溶解。氨氯地平与阿托伐他汀合用有良好的安全性。 他汀类药物和ARB、ACEI及利尿剂等其他降压药合用,经过不同规模的临床研究,尚未有严重药物相互作用的报道 糖尿病患者 氟伐他汀和格列苯脲、格列美脲及甲磺丁脲合用均会发生相互作用,因为他们三者的代谢均与CYP2C9密切相关。 噻唑烷二酮(TZD)类胰岛素增敏剂大多为CYP3A4的活性诱导剂,和他汀类药物合用会降低他汀类药物的疗效。 抗凝药物氯比格雷和阿托伐他汀合用会影响阿托伐他汀的疗效。抗凝药物华发林和2001年以前上市的所有他汀类药物(包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及阿托伐他汀)合用时,都有横纹肌溶解的病例报道。 器官移植患者 洛伐他汀、辛伐他汀及阿托伐他汀都因为能和环孢素竞争CYP3A4酶系统,而会引起横纹肌溶解。 普伐他汀和环孢素因为P-糖蛋白的转运竞争机制而发生相互作用。 氟伐他汀由于代谢途径的特殊性而较为安全。 艾滋病患者 他汀类药物和蛋白酶抑制剂(PI)合用的安全性:目前的治疗指南认为洛伐他汀和辛伐他汀不宜与PI同时使用,阿托伐他汀可以与利托那韦和沙奎那韦联用,但需对CK水平等指标严格监控。氟伐他汀不经CYP3A4酶系统代谢,因此和某些PI联用不良反应风险相对较小。 * * * * * * * * * * 既然胆固醇增高与缺血性卒中密切相关,那降低胆固醇水平能够减少卒中/TIA的风险吗?这也是《建议》要回答的第二个问题。 * * Reference 1. Amarenco P, Labreuche J, Lavallée P, Touboul P-J. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and up-to-date meta-analysis.Stroke. 2004;35:2902-2909. * * * * * * * * * * 《建议》回答的第四个问题是,他汀在缺血性卒中/TIA二级预防中是否有证据。 * * * * * * 主要终点:致死或非致死卒中 随机分组后时间(年) 16% 16% 12% 8% 4% 0% 致死或非致死卒中(%) 0 1 2 3 4 5 6 安慰剂 阿托伐他汀 调整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99), P=0.03 *治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整 The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559. 阿托伐他汀 N(%) 安慰剂 N(%) HR (95%CI)* P值 预设分析 主要终点 265 (11.2) 311 (13.1) 0.84(0.71, 0.99) 0.03 致死性卒中 24 (1.0) 41 (1.7) 0.57(0.35, 0.95) 0.03 非致死卒中 274 (10.4) 280 (11.8) 0.87(0.73, 1.03) 0.11 事后分析 缺血性卒中 218 (9.2) 274 (11.6) 0.78(0.66, 0.94) 0.01 出血性卒中 55 (2.3) 33 (1.4) 1.66(1.08, 2.55) 0.02 致死性出血性卒中 17(0.7) 18(0.7) *治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整 预设分析和事后分析 The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006;355:549-559. 次要终点:卒中或TIA *治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整 23% 随机分组后时间(年) 0 1 2 3 4 5 6 25% 20% 15% 10% 5% 卒中或TIA(%) 0% 安慰剂 阿托伐
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