肝炎的分子诊断与临床应用.pptVIP

* 长期使用抗病毒药物可引起HBV耐药，引起耐药的基因突变位点主要集中于P区 原因：抗病毒药物作用在病毒P区药物靶点上，引起相关基因变异，使得药物与相关靶点作用下降，进而产生耐药。 * 原发无应答 病毒学（部分）应答 临床耐药 * * 耐药病毒的出现使后续治疗的药物疗效降低 耐药病毒的出现抵消了之前获得的临床益处 病毒反弹, 血清转氨酶升高, HBeAg血清转换率降低 肝脏病理进展 肝硬化病人出现肝功能失代偿和死亡 肝移植后肝炎复发率增高 公共卫生危害 耐药病毒株的传播 免疫逃逸 Liaw et al. 1999. Hepatology 30: 567 * * 拉米夫定,阿德福韦,恩替卡韦为基因型耐药发生率, 替比夫定为因耐药发生的病毒学反弹发生率 * 长期使用抗病毒药物可引起HBV耐药，引起耐药的基因突变位点主要集中于P区 耐药基因分析在临床药物选择上的应用 目前最常见P区耐药位点11个 （169、173、180、181、184、194、202、204、233、236、250） * 拉米夫定 M204I/V L180M V173L 恩曲他滨 V173L L180M M204I/V 阿德福韦 A181V N236T 恩替卡韦 T184A（G/I/S) M250V 特比夫定 M2