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生物化学与生物物理进展
Progress in Biochemistry and Biop hys ics
2015, 42(7): 662~673
奖赏记忆改善焦虑行为的小鼠模型及机制初探*
雷卓凡1, 2) 王晋辉1, 2)**
1) 2)
( 国科学院生物物理研究所,脑与认知科学国家重点实验室,北京100 101; 中国科学院大学,北京100049)
摘要 焦虑是当今社会最普遍的精神障碍之一 药物疗法和心理疗法是焦虑症的主要治疗手段,后者因无副作用且不易反复
而倍受重视 在焦虑症的心理行为疗法 ,奖赏记忆缓解焦虑的模型及机制是一个重要的科学问题 对这一问题的研究将有
助于理解其内在机制并开发更好的治疗焦虑症的方法 基于经典的小鼠焦虑行为评测工具———高架十字迷宫,我们首先考查
了焦虑评测结合行为训练的可行性,发现小鼠在高架十字迷宫上反复评测后行为达到稳态,则可通过在 放臂末端设置食物
奖赏来研究奖赏记忆对焦虑行为的影响;然后通过实验证明短期奖赏训练和无奖赏的强制 放臂暴露不能改善焦虑行为;进
而确定并验证了奖赏训练改善焦虑行为的正确方式;最后在此行为模型 应用有致遗忘效应的蛋白激酶C 的抑制剂白屈菜
赤碱(chelerythrine) ,发现奖赏记忆形成被抑制伴随着焦虑行为改善的削弱 初步揭 了此行为模型涉及的细胞分子机制
关键词 高架十字迷宫,奖赏记忆,焦虑行为,蛋白激酶C
学科分类号 Q189,Q31,R74 1.02 DOI: 10.16476/j.pibb.20 14.0330
焦虑症,源于对未来事件或所处情境的一种泛 一,基于学习而创造的新记忆能够重塑并改善旧的
化不可控的过度忧惧,是当今社会最为普遍的一种 不良记忆而达到最终缓解焦虑状态并改善焦虑行为
[1-2] 前额叶皮层、杏仁核和海马及其相 [29] 这
心理障碍 的目的 ,而这一过程的内在机制还有待发掘
[3-9]
互作用被认为是焦虑症病理的主要源头 ,同时 个问题的研究对于治疗焦虑症的理论机制和临床应
这些脑区也是负责信息存储的主要环节[10-14] 基于 用都有重要的科学意义
其重叠的神经回路基础,焦虑和记忆被认为存在相 高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM) 是
互作用 已有研究表明海马突触可塑性、空间记忆 [30-31]
考查大鼠或小鼠焦虑水平的成熟行为模型 ,
[15-16]
和焦虑状态密切相关 ;焦虑和记忆在很多过程 大量的研究用它来筛选抗焦虑或致焦虑的药物
[17
都或多或少地受胞内蛋白激酶共同调控 -18] 大 特别地,高架十字迷宫还被用作评估记忆的有效手
[32-33] [34]
量的研究都表明焦虑和记忆存在紧密的相互作用 段 ,例如 Silva 等 在 1997 年提出了一种在
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