去乙酰化酶Sirtuin与衰老的研究进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(12): 127 1~ 1277 去乙酰化酶Sirtuin 与衰老的研究进展* 彭琪1, 2) 陈维春1, 3) 刘新光1, 2, 3)** 1) 2) ( 广东医学院衰老研究所，东莞523808 ； 东医学院检验医学研究所，东莞523808； 3) 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，湛江524023) 摘要 Sirtuin 蛋白是一组具有NAD+ 依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶，该家族成员具有高度保守的催化结构域，可以通过对 多种底物进行去乙酰化作用，从而在机体内参与一系列的生物学活动，包括维持细胞抗胁迫能力和基因组稳定性以及参与能 量代谢 Sir2 参与了酵母的交配型基因、端粒和rDNA 重复序列的沉默以及细胞寿命 生理功能 在哺乳动物中，SIRT1 是该家族中目前研究最为 泛且较为透彻的成员，而SIRT6 的功能研究成为近年来继SIRT1 后的又一新热点 综述了sirtuin 蛋白的结构及其与衰老关系的研究进展 关键词 sirtuin ，衰老，NAD ，去乙酰化酶 + 学科分类号 Q512 .7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 10.00241 Sirtuin 蛋白是一组具有NAD+ 依赖性的组蛋白 去乙酰基转移酶，包括最初被发现于酵母细胞中的 SIRT2 小亚基和 SIRT1 Sir2 及其存在于哺乳动物中的同源类似物SIRT1～ Flexible 环 SIRT7 该家族是一个从细菌到复杂真核生物高度 [1] 保守的蛋白质家族 ，每个成员都有一个约250 个 氨基酸残基组成的酶催化核 结构域 研究证明， sirtuin 具有 泛的生理功能，并在调控衰老和寿命 方面发挥重要作用[2] 大亚基 1 Sirtuin 的结构 Rossmann 折叠 近年来，研究者通过X 射线晶体衍射揭示在 Fig. 1 Secondary structure of modeled SIRT1 从细菌到人类的所有生物体内的sirtuin 蛋白家族多 and reported SIRT2 structure[5] 个成员的分子结构，它们有相似的基本结构：一个 1 SIRT1 的二级结构模型以及报道的SIRT2 结构[5] 大的结构域，主要由Rossmann 折叠组成( 图1)， 是许多NAD 和NADP 结合酶的特征域，此结构保 * 国家重点基础研究发展计划(973)(2007BC507403), 国家自然科学 守性较强；一个小的结构域，包含一个锌带结构 基金, 广东省自然科学基 (zinc ribbon) 和一个螺旋构件，其保守性比大结构 金(7301506, 8452402301001450, 9252402301000002, 9152402301000007), 广东省高 学校自然