钙通道阻滞药定稿.pptVIP

第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药 calcium channel blockers CCB 第一节 离子通道概论 一、离子通道的分类： 1、按照激活方式： 电压门控离子通道： 开关与膜电位有关 与电位变化时间有关 化学门控离子通道： 通常被神经递质或第二信使激活 又称：配体门控、递质门控、受体门控 离子通道的分类 2、按照离子选择性： 钠通道 钙通道 钾通道 氯通道 二、钙通道 1、钙通道为细胞外Ca2＋（[Ca2+]o）内流的通道 根据激活方式的不同，分为两类 电压门控性（VDC）：CCB对其阻滞作用较强 受体门控性（ROC）：主要存在于细胞器 储钙释放的途径 2、电压门控性钙通道 根据电导值、动力学特性等不同，分为： Ｌ型：（long-lasting）长程型慢通道 多见于肌肉、神经 细胞兴奋时外钙内流的主要途径 Ｔ型：（transient） 多见于心脏传导组织 对调节心脏的自律性有一定作用 N、P、Q、R-型：神经系统 心肌细胞已确定存在L型和T型二种 3、电压门控性钙通道特征 (1)电压依赖性 (2)激活和失活速度慢 (3)对离子的选择性较低 [Ca2+]0 浓度下降时也允许Na+通过 4、电压门控离子钙通道的分子结构 5、钙通道α1亚单位的分子结构 第二节 作用于离子通道的药物 一.作用于钠通道的药物　 　主要是钠通道阻滞药 局部麻醉药 抗癫痫药 Ⅰ类抗心律失常药 二.作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药 磺酰脲类降糖药：第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲 第三代：格列齐特 新的Ⅲ类抗心律失常药物：索他洛尔 （二）钾通道开放药 药理作用与临床应用： ①高血压： ②心绞痛和心肌梗死： ③心肌保护作用： ④充血性心衰： ⑤其他： 扩张脑血管、对抗支气管痉挛、镇咳 第三节 钙通道阻滞药　 （一）定义 选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。又称钙拮抗药（calcium antagonists）。  选择性钙通道阻滞药 Ⅰ 苯烷胺类 —维拉帕米 verapamil Ⅱ 二氢吡啶类 —硝苯地平 nifedipine 尼莫地平 nimoldipine Ⅲ 苯并噻氮卓类—地尔硫卓 diltiazem 非选择性钙通道阻滞药 Ⅳ 氟桂利嗪类 —氟桂嗪 Ⅴ 普尼拉明类 —普尼拉明 Ⅵ 其他 —哌克昔林 Ⅰ类 选择作用于L-型钙通道 Ⅰa 二氢吡啶类 —硝苯地平 Ⅰb 苯并噻氮卓类—地尔硫卓 Ⅰc 苯烷胺类 —维拉帕米 Ⅰd 粉防己碱 Ⅱ类 选择作用于其他电压依赖性钙通道 ⑴ T-型 —苯妥英 ⑵ N-型 ⑶ P-型 —某些蜘蛛毒素 Ⅲ类 非选择性钙通道调节药 双苯烷胺类、普尼拉明、氟桂利嗪等 ⑴ 第一代钙通道阻滞药 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 作用广泛、稳定性差 ⑵ 第二代钙通道阻滞药 非洛地平、尼莫地平、尼群地平 高度的血管选择性，性质稳定，疗效确切 ⑶第三代钙通道阻滞药 普尼地平、氨氯地平、苄普地尔 高度的血管选择性，性质稳定 半衰期长、作用持久 　　　（三）作用机制 1、作用部位图 2、作用状态图 频率依赖性　使用依赖性 通道开放的频率越高，药物的阻滞作用 越强。（治疗室上速比室速更有效） 维拉帕米、地尔硫卓有，硝苯地平没有。 四、钙通道阻滞剂的药理作用 对心肌的作用 “三负”作用 负性肌力作用，降低心肌耗氧量 负性频率作用 负性传导作用 负性肌力作用 在不影响兴奋除极的情况下，明显降低心肌收缩性，即兴奋-收缩脱偶联，降低心肌耗氧 舒张血管，降低血压，使整体动物的交感神经活性反射性增强，抵消其负性肌力作用。硝苯地