血红素与胆色素代谢.pptx

Chapter 11 Metabolism of heme and bile pigment 第十一章 血红素与胆色素代谢 血红素 均以血红素作为辅基 是一种铁卟啉化合物，由卟啉环与铁螯合而成。 §1 概述 血红素的结构 胆色素 胆色素是血红素降解的产物。 胆红素(bilirubin) 胆绿素(biliverdin) 胆素原(bilinogen) 胆素(bilin) 无色 橙红色 §2 血红素的生物合成 合成部位： 骨髓和肝脏 （线粒体到胞液再到线粒体） 限速酶： ALA 合成酶 过程： 合成原料 ： 琥珀酰CoA 、甘氨酸、 Fe2+等 先合成直接前体原卟啉IX Fe 2+ 血红素 一、血红素合成概况 (1) δ-氨基-γ酮戊酸(ALA)的生成(线粒体内) δ-氨基-γ酮戊酸(ALA) 二、血红素合成过程 (2)胆色素原(PBG)的生成(胞液) : 胆色素原（卟胆原） 含锌的金属酶，对铅敏感 (3)尿卟啉原Ш与粪卟啉原Ш的生成(胞液) : 尿卟啉原III脱羧酶 (4)血红素的生成(线粒体) : 1、合成的部位 组织定位：骨髓和肝脏 细胞定位：线粒体→胞液→线粒体 2、原料:琥珀酰辅酶A,甘氨酸,Fe2+等小分子, 中间产物的转变主要是吡咯环侧链的脱羧和脱氢反应 3、过程: 三、血红素合成的特点 线粒体 促进红细胞的繁殖和分化, 加速红细胞的成熟及血红素和Hb的生成 对所有类型的贫血都有治疗作用 四、血红素合成的调节 1、ALA合酶: 限速酶 2、ALA脱水酶与亚铁螯合酶: 受血红素的别构抑制调节 血红素阻抑ALA合酶的合成 对重金属的抑制非常敏感 铅中毒→贫血 3、促红细胞生成素(EPO): 反馈抑制 §3 胆色素代谢 胆色素是血红素的降解的产物。 胆红素（bilirubin） 胆绿素（biliverdin）胆素原（bilinogen） 胆 素 （bilin） 胆色素 （bile pigment） 种类 脂溶性，橙黄色 毒性作用、抗氧化 衰老RBC Hb 肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素 铁卜啉化合物 胆绿素 胆红素 （红） （蓝） （橙黄） 胆色素原族 胆素族 （无色） （棕色） 肠道 [o] 胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 胆红素具有： 毒性作用 抗氧化（抑制亚油酸和磷脂的氧化） 胆色素代谢以胆红素代谢为中心。 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用 胆红素 一、胆红素的来源 ①大部分胆红素是由衰老红细胞破坏、降解而来，占胆红素总量的75％； ②小部分胆红素来自组织（特别是肝细胞）中非血红蛋白的血红素蛋白质（如细胞色素P450、细胞色素b5、过氧化氢酶等）的血红素辅基的分解； ③极小部分胆红素是由造血过程中，骨髓内作为造血原料的血红蛋白或血红素，在未成为成熟细胞成分之前有少量分解，即无效造血所产生的胆红素。 来源： 体内衰老红细胞的血红蛋白分解释放出的血红素 胆红素的主要来源： 血液中与清蛋白结合而运输 红细胞 血红素 珠蛋白 氨基酸 胆红素 肝细胞内与Y、Z蛋白结合运送至滑面内质网 与葡萄糖醛酸结合 随胆汁排入肠道 胆素原的肠肝循环 胆素原 胆素 尿胆原 尿胆素 二、胆红素的生成与代谢 （一）胆红素的生成 胆红素 生成部位： 脾、骨髓、肝的网状内皮细胞 胆红素的空间结构及性质 理化性质：亲脂、疏水 结构特点：卷曲稳定 （二）未结合胆红素在血液中的运输 在生理pH条件下胆红素是难溶于水的 亲脂性的胆红素能自由透过细胞膜进入血液 未结合胆红素: 脾脏、骨髓等单核吞噬细胞系统生成的胆红素，由于未通过肝脏处理，被称为～ 未结合胆红素特点: 主要与清蛋白结合成复合物进行运输 1、胆红素的运输载体 增加了胆红素在血浆中的溶解度，便于运输 限制胆红素自由透过各种生物膜，避免对 组织细胞产生毒性作用 生理意义： 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。 （三）胆红素在肝脏中的代谢 1、肝细胞对胆红素的摄取和转运 胆红素-清蛋白被肝脏细胞表面受体摄取 肝细胞内两种载体蛋白Y蛋白和Z蛋白结合 “胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白)形式送至内质网(耗能、可逆）。 甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运。 苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。 由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿