免疫球蛋白在儿科的应用与认识.pptx

免疫球蛋白在 儿科的应用与认识;免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig); 制剂分类;IVIg制剂要求(1982年WHO制订);④ 包括IgG4个亚类 (IgG160～70%, IgG214～20%, IgG34～ 8%, IgG2～6%) ⑤ IgG生物T1/2正常 ⑥ 乙肝抗体0.1U/ml，甲肝抗体 1:1000/ ml，必须排除丙肝病毒 ; IVIg药代动力学; 药理作用;IVIg免疫调节活性;IgG Fc受体(FcγRs); FcrR的分类和特性 ;;● 除FcγRⅢB外，全部为跨膜糖蛋白 ● FcγRⅢB在中性粒细胞表面表达为GPI连 接分子 ●一些是单链，一些与γ或δ链形成双链 ●γ或ζ链是细胞内活动信号传导重要成分 △γ链是FcγRs作用于IgE、IgA的成分 △ζ链是T细胞抗原受体/CD3信号复合物的一部分;FcrRs的作用;● FcγRs的异常调节可能与自身免疫性疾 病的自身抗体和免疫复合物和产生有关 ● FcγR多态性与自身免疫疾病发展或加重有关，也与IVIg治疗效果有关;人类FcrR的多态性;● FcγⅡA： ▲ 主要突变点为131位氨基酸(R131或 H131) ▲ 基因型 RR，RH，或HH ▲ Fcγ R ⅡA-H131与IgG3亲和力高， 是唯一与IgG2相互作用的FcγR ▲ 对IgG2被复红细胞的消化;● FcrR Ⅲ A ▲ 表达为Ma、Nk、T细胞亚群的跨膜受体 ▲ 主要突变点在胞膜外侧面158位氨基酸 (V158或F158) ▲ 对IgG1和IgG3亲和力 FcγR Ⅲ A-V158高 于F158 ▲ FcγR Ⅲ A-V158能与Ig G4 相互作用;● FcrR Ⅲ B ▲ 中性粒细胞表达GPI描FcγR Ⅲ B 是吞噬免疫复合物的重要受体 ▲ NA多态性引起二种独立FcγR Ⅲ B FcγR Ⅲ B-NAⅠ，Fcγ R Ⅲ B-NA2 ▲ 对IgG1 、IgG3有较高亲和力：NA1NA2 ;免疫性疾病FcrR多态性;★ 特发性血小板减少性紫癜(ITP) ● IVIG治疗ITP的效果已肯定 ▲ 输IgG的Fc蛋白同样有效 ▲ 缺乏Fc的IgG无效 ▲ IgGFc、FcγR相互作用在治疗中起 重要作用 ● 近年已证明FcγRⅠ与ITP发病无关 ● 其他FcγRs在ITP发病中起作用 ;▲ 低亲和力FcγRs在ITP的发病机制中可能起 重要作用 ① FcγRⅡA 转基因鼠证明FcγRⅡA在ITP 中的作用 难治性慢性ITP的FcγRⅡA-R/R131高表达 (1组)，其他实验未能???实此结果 ② FcγRⅢA 儿童ITP FcγR Ⅲ A-V/F158表达增加 成人ITP FcγR Ⅲ A-F/F158表达减少 ;▲ FcrR ⅢB(较高亲和力) FcγR ⅢB-NA1/1在儿童ITP高表达 较高亲和力的FcγR Ⅲ基因型对IgG1 IgG3自身抗体被复的血小板破坏较严重 ;● IVIG治疗ITP机理 ▲ 使活性FcγR饱和或替代致病性抗体 减少抗体被复血小板破坏 封闭FcγR已有体外实验证明 低亲和力FcγR可能不被饱和 ▲ 抑制性FcγR (FcγRⅡB)调节作用 FcγRⅡB 与活性FcγR共同作用引起活 动信号的抑制 FcγRⅡB减低者对IVIG治疗反应差？;★ 系统性红斑狼疮(SLE) ●SLE是典型免疫复合物介导的自身免疫 性疾病 ▲ 不仅是补体系统激活 ▲ 同时有FcγR介导的病生过程 ●FcγR多态性与SLE关系 ▲ 在病理复合物清除过程中起重要角色 ▲ 影响IgG亲合力进而使免疫复合物清除动力学改变;▲ 低亲和力FcγRⅡA-R/R131基因频率 SLE对照 与早期发病及病情严重度(尤其是狼疮肾 炎)相关 ▲