氯霉素在聚氧乙烯型非离子表面活性剂-水体系中稳定性研究-化学工程专业毕业论文.docx

浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 摘要 摘 要 氯霉素滴眼液应用广泛，市场前景广阔。但氯霉素在水溶液中不稳定，容易 发生酰胺的水解反应。因而提高氯霉素在水溶液中的稳定性，对提高氯霉素滴眼 液的质量有重要的意义。 本文采用高斯软件分别对氯霉素和甲酰胺在水溶剂场内进行了构型优化，得 到了氯霉素和甲酰胺的电荷分布，阐释了氯霉素易发生酰胺水解反应的原因。同 时对氯霉素在硼酸．硼砂缓冲溶液中的水解动力学进行了研究，得到了氯霉素的 水解速率方程。研究发现，反应温度升高7℃，水解反应速率增加一倍左右，说 明氯霉素的水解过程对温度敏感。 论文采用1H-NMR研究了氯霉素在不同聚氧乙烯型表面活性剂胶束内的增 溶位置及少量水在表面活性剂中的存在状态。结果表明在表面活性剂胶束中，氯 霉素分子应为定向排列，其亲油部分增溶于胶束栅栏层结构中，亲水部分则增溶 于胶束聚氧乙烯结构中。吐温．80和AEO．10体系在水的质量分数为2．8％时形成 反相胶束，而TX．13和EL-40体系难以形成反相胶束。 论文研究了氯霉素在不同聚氧乙烯型表面活性剂．水体系中的水解稳定性。 氯霉素在聚氧乙烯型表面活性剂．水体系水相和胶束相存在分配平衡。通过氯霉 素在缓冲溶液中的水解行为研究了氯霉素在水相中的水解过程，通过氯霉素在含 有少量水分的表面活性剂中的水解行为研究了氯霉素在胶束相的水解过程。结果 表明，氯霉素在胶束相内的水解速率常数仅为在水相内的1／50～1／10，表面活性 剂对氯霉素起稳定作用是由于氯霉素增溶于胶束相内，降低了水解反应速率． 论文还探讨了不同聚氧乙烯型表面活性剂对氯霉素的稳定效果与表面活性 剂分子结构之间的关系。结果表明聚氧乙烯型表面活性剂分子中环氧乙烷链节加 成度对氯霉素的稳定性影响较小，亲油基结构对氯霉素的稳定性影响显著，且亲 油基中有长支链结构的吐温．80和EL有利于氯霉素稳定性的提高。 关键词： 氯霉素 1H-NMR水解动力学稳定性量子化学 II 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 ABSTRACT ABSTRACT The chloramphenicol eye drops are widely used and have a‘broad market prospect．However,the chloramphenicol is unstable and hydrolyzes easily in aqueous solution．It is of great importance to improve the stability of chloramphenicol in aqueous solution． The Gaussian was used for the geometric configuration optimization and charge distribution analysis of chloramphenic01．The reason that the chloramphenicol hydrolyzes easily was got．The hydrolysis kinetics of chloramphenicol Was discussed and the hydrolytic kinetic equation was abtained．It was found that the rate of hydrolysis Was twice、)l，itll 7℃increasing of the temperature，which indicated the hydrolysis Was sensitive谢t11 temperature． 1H-NMR Was used to study the solubilization position of chloramphenicol in the polyoxyethylated nonionic surfactant rnicelle and the exiting forms of small amount of water in the surfactant．The chioramphcnicol was orientation arranged in the surfactant micelle．The hydrophobic group of chloramphenicol was solubilized in the palisade la