罗格列酮对高糖诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响-内科学专业毕业论文.docxVIP

英文缩写英文缩写 英文缩写 英文缩写 DM Diabetes mellitus 糖尿病 AS Atherosclerosis 动脉粥样硬化 VSMCs Vascular smooth muscle cells 血管平滑肌细胞 bcl—-2 B cell lymphoma／leakmia·-2 B 细胞淋巴瘤 ／白血病．2 PPARy Peroxisom proli ferator 过氧化物酶增生激 —activated receptor-gamm 活受体丫 TZDs Thiazolidinediones 噻唑烷类二酮药物 RSG Rosigl itazone 罗格列酮 T2DM Type 2 diabetes mellitus 2型糖尿病 MTT 3．(4，5-dimethylthiazol-2一y1)一2，5 四甲基偶氮唑蓝 -diphenyltetrazolium bromide DMS0 Dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 DMEM Dulbecco’S modified DMEM培养基 Eagle’s medium CVD Cardiovascular disease 心血管疾病 河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则， 承担相应的法律责任。 研究生签名：幂江枣皇导师篷易占访酶院领导签名： 彻譬年多月21日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 之，仍匕 研究生签名：粱殂桃导师签名： 勰年歹。月27日 中文摘要罗格列酮对高糖诱导大鼠胸主动脉平滑肌 中文摘要 罗格列酮对高糖诱导大鼠胸主动脉平滑肌 细胞增殖和凋亡的影响 摘 要 目的：血管并发症是糖尿病(diabetes melletus，DM) 患者致死的首要原因，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS) 与DM共存。DM患者血糖控制不理想与微血管和大血管病 变紧密相关，高血糖在DM血管并发症的发展过程中起着 主要作用。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells， VSMCs)的过量增生是AS的一个主要特征。已证实，细胞 增生是内膜增厚的基本特征之一，但现在普遍认为细胞凋亡 调节的紊乱也同样重要。AS中VSMCs的大量聚集是细胞 高度增生和凋亡减少共同作用的结果。许多研究证实，高浓 度葡萄糖可促进AS的发展，增加体外VSMCs的生长率。 高糖不仅能显著抑制无血清诱导的体外培养大鼠VSMCs的 凋亡，还能增强抗凋亡蛋白Bcl．2和Bcl．xl的表达，此外 明显降低人冠状动脉平滑肌细胞的DNA断裂率。过氧化物 酶体增殖物激活受体Y(Peroxisome Prolife：rator．Activated Receptors Y，PPAR7)是核受体超家族的一个转录因子。 PPAIq在VSMCs有表达，在机械损伤的动脉壁中表达显著 上调。罗格列酮(rosiglitazone，RSG)属于噻唑烷类二酮药 物(thiazolidinediones，TZDs)，为PPAIⅥ人工合成配体，是 临床上用于治疗DM的胰岛素增敏剂。许多资料显示，TZDs 还可延缓AS进程。RSG可减少颈总动脉内膜．中层厚度 (IMT)，而后者是冠状AS的预测指标。RSG还可减少DM 中文摘要小鼠的动脉粥样斑块总面积并抑制斑块中巨噬细胞的聚集。 中文摘要 小鼠的动脉粥样斑块总面积并抑制斑块中巨噬细胞的聚集。 在离体实验中，RSG可抑制人VCSMs增殖并促进其凋亡， 但对于高糖诱导的VCSMs增殖、凋亡及其相关分子机制的 影响鲜有报道。本实验通过原代培养大鼠胸主动脉VSMCs， 研究RSG对高浓度葡萄糖孵育下的VSMCs增殖、凋亡以 及Bcl．2、Bcl．xl的影响，探讨RSG对AS的作用机制。 方法：1运用改良组织贴块法进行大鼠胸主动脉 VSMCs原代培养并传代，应用自然纯化方法纯化细胞，根 据细胞形态学特点和0c．actin免疫细胞化学染色进行细胞鉴 疋； 2取处于对数生长期的第5-6代细胞，用MTT法检测 不同浓度RSG对高糖孵育下细胞增殖活性的影响； 3取处于对数生长期的第5-6代细胞，流式细胞术检 测RSG对高糖孵育下细胞周期