黄芪总苷抗肝纤维化作用机制的研究-药理学专业毕业论文.docx

安徽医科大学博士学位论文中文摘要 安徽医科大学博士学位论文 中文摘要 AST Astragalosides 黄芪总苷 AI Apoptotic index， 凋亡指数 CCl4 Carbon tetrachloride 四氯化碳 Col Colchiclne 秋水仙碱 HSC Hepatic stellate cell 肝星状细胞 DMEM Dulbecco’s modified eagle medium DMEM培养基 DEPC Diethylproearbonate 二已基焦碳酯 ECM Extracellular matrix 细胞外基质 FACS Fluorescence Activated Cell Sorter 荧光激活细胞分类仪 n Hour 小时 HE Hematoxylin and eosin 苏木素一伊红 3H．TdR 3H—Thymidine 3H标记胸腺嘧啶核苷 lg Intragastric administration 灌胃给药 IL．10 Interleukin-10 白细胞介素一10 IHC Immunohistochemistry 免疫组织化学 ICC Immunocytochemistry 免疫细胞化学 KCCM Kupffer cell-conditioned medium 枯否氏细胞条件培养基 MMP Matrix metalloproteinase 基质金属蛋白酶 MOD Mean optical density 平均光密度值 niln Minute 分钟 NBS New bovine sertlm， 新生牛血清 NFKB Nuclear factor kappa B 核因子1国 PDGF Platelet derived growth factor 血小板衍生生长因子 PDGFR Platelet derived growth factor receptor 血小板衍生生长因子受体 PI Propidium iodine 碘化丙啶 1 窒竺垦壁垄堂堡主兰堡垒查——RS 窒竺垦壁垄堂堡主兰堡垒查—— RS Rat serum 大鼠血清 RT．PCR Reverse transcription polymerase 逆转录聚合酶链反应 chain reaction TGF一13 1 Transforming growth factor—beta 1 转化生长因子13 l TGFBR Transforming growth factor—beta receptor 转化生长因子B受体 TIMP Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 金属蛋白酶组织抑制因子 TUNEL Terminal deoxynucleotidyl 末端核苷酸转移酶介导的 transferase．mediated dUTP nick 脱氧三磷酸尿苷原位缺口 end labeling 末端标记 TNF—d Tumor necrosis factor—Cl 肿瘤坏死因子n WK Week 周 2 安徽医科大学博士学位论文黄芪总苷抗肝纤维化作用机制的研究 安徽医科大学博士学位论文 黄芪总苷抗肝纤维化作用机制的研究 博士研究生吴强 导 师陈敏珠教授 杨雁副教授 (安徽医科大学临床药理研究所，合肥，230032) 中文摘要 肝纤维化是～种严重危害人类健康的疾病，是慢性肝病发展过程的共有病理特 征，防治和逆转肝纤维化是控制慢性肝病的关键。目前治疗肝纤维化手段仍不尽 人意，寻找新的抗纤维化药物，并了解其作用机制是当务之急。黄芪总苷 (Astragalosides，AST)是从黄芪中提取的有效部位，本室多年来研究发现，AST 具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肝损伤和抗肝纤维化等作用，而且无明显的毒 副作用。我们在初步研究AST抗肝纤维化作用的基础上，采用体内体外相结合的 方法，分别从整体、细胞及蛋白质和核酸分子水平上，进一步研究了AST的抗肝 纤维化作用及其机制。 1．AST对HSO功能的抑制作用 利用肝星状细胞株HSC—T6，采用3H．TdR和3H一脯氨酸掺入法，建立了血清、 KCCM和细胞因子(PDGF—BB、TGF一13 1)体外刺激HSC—T6细胞增殖和合成胶 原的模型。研究了AST体外抑制HSC．T6细胞增殖和胶原合成的量效和时效关系。 结果显示：(1)AST(32～256mg．Lo)对血清(10％NBS+3％大鼠血清)刺激HSC．T6 细胞，呈浓度和时间依赖性抑制增殖；AST(16～256mg．L‘1)对血清刺激HSC．T6 细胞，呈浓度和时间依赖性抑制胶原合成：(2)AST(8、16、32、64和