黄藤素吸收机理及其缓释胶囊的研制-药剂学专业毕业论文.docxVIP

周珥：HJr吸收机理及其缓释胶囊的研制摘 周珥：HJr吸收机理及其缓释胶囊的研制 摘 要 研究生：周珥 导师：蒋学华教授 关键词：缓释胶囊；质量评价；药物动力学；体内外相关性 本课题的目的是以生物药剂学和药物动力学理论为指导，研制以HT ● 为主药，能在体内缓慢释药12h的缓释胶囊。 研究药物在胃肠道的吸收速率和吸收动力学可以为口服制剂的研制 提供理论指导。所以在研制处方之前，采用大鼠胃肠道原位灌注的方法先 进行了HT吸收动力学的研究。研究结果表明：I-IT在大鼠胃肠道全段都 有吸收，因此考虑制成能缓慢释药12h的缓释胶囊。虽然HT吸收较差， 但是由于现在胃肠道吸收促进剂都有一定毒性，使用还不成熟，所以不考 虑加入吸收促进剂。在缓释制剂的处方设计时加入脂溶性的辅料，尽量提 高它的脂溶性，从而促进吸收。 初步建立了HT缓释胶囊释放度的紫外测定方法，以释放度、装量差 异和颗粒流动性为指标，对HT缓释胶囊进行处方工艺筛选。考察了影响 ● HT缓释胶囊释放的各种因素，在单因素考察的基础上采用均匀设计优化 处方，按选定处方制备三批样品，测定释放度，结果表明：本课题研制的 HT缓释胶囊具有较好的重现性和均～性，体外释药特性符合缓释制剂的 设计要求。 在FIT缓释胶囊的质量评价研究中，建立了HT缓释胶囊的鉴别方法；确 定了缓释胶囊中HT的I-IPLC含量测定方法，并建立了HT缓释胶囊的释放度测 定方法。并把2、6、10小时的释放度限度初步定为标示量的25～45％、 50～85％和75％以上；建立了I-IT缓释胶囊有关物质的检查方法．对HT缓释 胶囊质量评价研究结果表明，I-IT缓释胶囊质量评价方法科学合理，HT缓释胶 囊质量可控．同时对HT缓释胶囊体外释放规律进行研究。研究结果表明， ■ Higuehi模型为最佳拟合模型，Ritger-Peppas方程释放参数n=0．6012，O．45 n0．89，说明缓释胶囊中HT的释放机制是扩散和骨架溶蚀协同作用的 结果． 稳定性影响因素实验表明，HT缓释胶囊在光照条件下稳定，在高温 6 周珥：HT吸收机理及其缓释腔囊的研制和高湿条件下不稳定。在高温条件下，缓释胶囊的外观、鉴别、有关物质 周珥：HT吸收机理及其缓释腔囊的研制 和高湿条件下不稳定。在高温条件下，缓释胶囊的外观、鉴别、有关物质 检查、释放度和含量测定均产生明显改变；在高湿条件下，HT缓释胶囊 的部分检查项目的检查结果发生了改变。HT缓释胶囊成品应采用防潮包 装，置阴凉干燥处保存． ● 建立了HT血浆样品的反相高效液相色谱测定方法，使用盐酸小檗碱 为内标定量。该方法较好地满足了HT缓释胶囊Beagle犬体内药动学实验 的样品测定要求。采用自身对照交叉试验设计，以HT普通片为参比制剂 进行了HT缓释胶囊的药动学和生物利用度研究。实验结果表明：单剂量 给予Beagle犬供试品T和参比制剂R后，HT的AUC¨t分别是：1096．41：1： 298．11 Ixg’h‘L-1与1088．67+302．59 Ixg·lrL．1；t m“分别为：4．17±O．26 h与 O．58+O．13 h：cⅫ分别是：74．25±20．50 fig·L-1与182．37±50．86鹇·L．’； 相对生物利用度为100．71=t：6．62％。多剂量给予Beagle犬供试品T和参比 制剂R后，HT的AUC¨。分别是：2944．88±473．69 Ixg·h·L．1与2831．79 +495．77鹏‘h·L．1；t。。分别为；4．5±O．32h与0．44±0．086hl C。。分别是： 198．63+41．79腭·L-1与468．07±64．22{tg·L．1；平均稳态血药浓度c。分别 ● 为：245．41+39．47烬·L-1与353．97+61．97{xg·L-1；平均波动度DF分别为： 73．94±9．69％与131．32±21．42％；相对生物利用度为103．99±9．46％。 通过本部分研究可知，HT缓释胶囊与普通制剂的AUC蛳和 AUCo．q‘t)相比，具有生物等效性；C。。和DF较普通制剂小，t。。延长， HT缓释胶囊有较好的缓释效果并与参比制剂生物等效。 采用LR法和反卷积分法对lit缓释胶囊的体内外相关性进行评价， 结果表明HT缓释胶囊的体内吸收与体外释放度有良好的直线回归关系。 该研究结果为释放度评价HT缓释胶囊的体内吸收提供了理论基础。 本课题在生物药剂学和药物动力学理论的指导下，以HT的胃肠道吸 收特性为基础进行制剂研制，减少了制剂开发的盲目性。这种研究思路正 处于探索阶段。本课题的研究结果为今后HT其它剂型设计的处方工艺、 ● 质量评价、稳定性、体内动力学等方面提供参考，丰富了中药缓控释制剂 的种类。体内外实验均证明本制剂缓释