第9章 T淋巴细胞和B淋巴细胞.pptx

免疫细胞之二： T细胞和B细胞;目的要求; T淋巴细胞(T lymphocyte)又称T细胞，是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte)的简称。 T细胞占淋巴细胞总数的65%～85%,在脾脏中占30～50%，外周血中占60～70% 。;  B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow-dependent lymphocyte)，简称B淋巴细胞。  血液:20％～25％ 淋巴结:占1／4 脾:1／2 ;一、淋巴细胞来源及分化 二、T淋巴细胞 三、B淋巴细胞;第一节 淋巴细胞来源及分化;一. T细胞在胸腺分化发育;胸腺微环境与T细胞分化过程; 胸腺微环境诱导并调控T细胞分化成熟 胸腺基质细胞 细胞因子 胸腺微环境 胸腺激素 阳性选择 阴性选择 祖T细胞 成熟T细胞 ;早期T 细胞发育阶段;阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子中等亲和力结合?该T细胞继续发育，否则程序性死亡；;阳性选择阶段;阴性选择： 经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，?该T细胞凋亡或无能。而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。;阴性选择阶段; T细胞分化过程;意义 ;成熟T细胞基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞 ③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性;二. B细胞在骨髓分化发育;（1）中枢发育 抗原非依赖期（骨髓） 祖B (VDJ/H) ?前B(VJ/L;胞浆 m) ? 未成熟 B(mIgM) ? 成熟B (mIgM and mIgD) ; 阴性选择（骨髓） 未成熟 B(IgM)+自身抗原 ? 克隆清除或无能 ? 自身耐受;（2）外周发育 抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原?活化增殖?在生发中心发育?浆细胞和记忆B ;阳性选择（生发中心） 活化B增殖 ? BCR可变区体细胞超突变 ? 突变 B 与 FDC表面抗原高亲和力结合 ? 选择存活 ? 导致 BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B ;;第二节、T淋巴细胞;1） T细胞抗原受体（TCR）??? TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，在T细胞表面与CD3以非共价键结合而形成TCR-CD3复合物，为T细胞识别抗原和转导信号的主要单位. ; TCR ?? 主要的T细胞（90%外周血T） 仅识别APC膜表面的MHC-抗原肽复合物 TCR ?? 主要分布于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答 ;TCR识别特异性; 2）CD分子 CD3分子 由五种肽链（γGamma δDeltaεEpsilon ζZeta ηEta ）组成，以非共价键与TCR结合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 ; TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽 CD3分子转导T细胞活化的第一信号 ; CD4分子 Th的重要表面标志； CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，是Th细胞TCR识别抗原的共受体； HIV受体; CD8分子 CTL的重要表面标志； CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合，是CTL细胞TCR识别抗原的共受体;; CD2分子/LFA-2 又名绵羊红细胞受体 配体为CD58 /LFA-3 人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58结合，形成花环样，又名E花环，可体外鉴定分离T细胞; CD28和CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体B