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—————————————————————————————————————————————————————一苏州大学学位论文使用授权声明
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苏州大学学位论文使用授权声明
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涉密论文口
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非涉密论文d
论文作者签名: 热奎竺 日期: 垄!!L£
导师签名: 日期:一立!上丛
黄酮类药物的分了水化和抗钒化性的量了化学研究
黄酮类药物的分了水化和抗钒化性的量了化学研究 掣l!!;j1攀炒攀掣掣攀Y1 909733
摘 要
黄酮类化合物是一类在自然界广泛分布的酚性化合物。众多研究表明黄酮类 有抗突变、抗肿瘤、治疗心血管疾病等广泛生物学活性,其中最为重要的是它减 少自由基形成和清除自由基的抗氧化活性,这些生物活性使其在生物医药临床上 得到了密切关注和广泛应用。量子化学计算方法随着计算方法的发展和计算水平 的提高,越来越多的应用药物分子等领域的研究。
本文选择槲皮素,桑色素以及水飞蓟宾3种典型的黄酮类药物,利用量子化 学密度泛函的方法,并考虑溶剂化作用,考察其水合性质以及抗氧化性和其结构 的关系,结合热力学循环的方法预测其pKa,使用含时密度泛函的方法研究其紫外 吸收光谱,考察水合作用以及抗氧化性和其结构的关系。具体工作包括:
1.在B3LYP/6_31l+G(d,p)的计算水平下优化槲皮素模型分子,分别利用DFr, TD书FT以及PCM三种方法对槲皮素不同羟基位置上的水合物以及碱性条件下不 同羟基位置上的水合物分别进行基态、激发念以及溶剂化的计算,以分别获取基 态稳定构型,紫外吸收光谱以及pKa等相关数据。结果表明:对于槲皮素分子而 言,3C旬H更易于进行水合,在碱性条件下槲皮素的电子构型发生变化进而影响 其紫外吸收发生红移,3C旬H具有最低的pKa。
2.在B3LYP/6-3ll+G(d,p)的计算水平下优化桑色素两种不同构型的模型分 子,并分别利用DFT,TD由FT以及PCM三种方法对桑色素不同羟基位置上的水 合物以及碱性条件下不同羟基位置上的水合物分别进行基态、激发态以及溶剂化 的计算。结果表明:桑色素A的酸性较强,更易发生电离,其中2’OH酸性最强,
而而桑色素B的结构较为稳定,易于水合的发生。
3.在B3“P/6_3ll+G(d,p)的计算水平下优化水飞蓟宾模型分子,选取3C旬H 和7C旬H两个羟基作为研究对象,分别优化其水飞蓟宾阴离子以及阴离子水合物, 并对阴离子水合物水进行激发态的计算模拟其紫外吸收光谱。得出水飞蓟宾的在A
环与C环上的羟基中7旬H的酸性最强,验证了pH对其紫外吸收波段峰值的影响。 4.在MPwBll拍-3“G+(d,p)的计算水平下对槲皮素的五种羟基自由基构型进 行优化,考察BDEs(bond dissociation enthalpies)(键解离能)和自旋电子密度以及
摘
摘 要 黄酮类药物的分了水化和抗氧化性的量了化学研究 HOMo前线分子轨道能级等问题,验证抗氧化性的构效关系。结果表明:黄酮类 药物的抗氧化作用是由B环上的羟基发挥主要作用。
关键词:黄酮类化合物密度泛函自洽场模型水合性质抗氧化性
作者:杨艳 指导教师:白同春
n
Quantum
Quantum cheIIlistry study mDlecuIar hydration and antioxidant propenies of naVonoidal drugs Abstract
Abstract
FlaVonoids are a l(ind of phenol compounds which are widely distributed in naturc. n’s proVed that the naVonoids haVe extensiVe biological aCtiVity such as anti呵nutation, anti-tumor’the treatment of cardio ascular disease and reduce the fomation of仃ee radicals and行e
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