慢性阻塞性肺疾病模型大鼠膈肌功能的实验研究-内科学专业毕业论文.docxVIP

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河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则, 承担相应的法律责任。研究燧钳;君导师润黼躲 2口,g年弓月叩El 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 /’7 / 一躲7多名导师函目划、1 2■。了年 ;月2 7 El 中文摘要慢性阻塞性肺疾病模型大鼠膈肌功能的实验研究 中文摘要 慢性阻塞性肺疾病模型大鼠膈肌功能的实验研究 摘 要 目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD),是一种具有气流受限为特征的疾病,气流 受限不完全可逆、呈进行性发展,与肺部对有害气体或有害 颗粒的异常炎症反应有关。因肺功能进行性减退,严重影响 患者的劳动能力和生活质量。COPD主要累及肺脏,但也可 引起全身(或肺外)的不良效应。研究发现COPD患者由于 缺氧、酸中毒、营养不良及肺气肿等情况,常常存在全身骨 骼肌营养不良、萎缩及不同程度的全身炎症反应。呼吸肌是 呼吸运动的动力泵,膈肌是最主要的呼吸肌,在呼吸过程中 所起的作用约占全部呼吸肌的60%--一80%。COPD患者常有 不同程度的膈肌功能障碍,尤其急性加重期时膈肌疲劳显 著,后者是导致呼吸衰竭的一个重要因素。机械通气成为重 症呼吸衰竭重要救治措施,但是不适当的机械通气模式与通 气时间又会影响膈肌功能,甚至导致脱机困难。因此,正确 评估膈肌功能、适当处理膈肌疲劳及正确使用呼吸机对 COPD呼吸衰竭治疗有非常重要的意义,其中许多问题有待 进一步探讨。 本课题以COPD模型大鼠为研究对象,初步探讨膈肌功 能及控制性机械通气对膈肌功能的影响。采用气管内滴注脂 多糖(LPS)加被动吸烟的方法复制大鼠COPD模型,并测 定正常大鼠及COPD大鼠的肺功能:采用测定大鼠的胸内压 及腹内压的方法来观察跨膈压的变化,并通过大鼠的膈肌肌 中又摘要 中又摘要 电图记录及频谱分析评价膈肌功能变化;I司时对COPD模型 大鼠进行短期(6小时)控制机械通气后观察大鼠跨膈压及 肌电图频谱分析的变化,了解短期控制机械通气对膈肌功能 的影响。 方法:实验用健康清洁级雄性SD大鼠36只,体重 230+20 g,随机分为两组:(A)正常对照组,12只,(B)COPD 模型组24只,模型组随机分为两个亚组,每组12只,B l 组为模型对照组,B2组为短期控制机械通气组。 大鼠COPD模型制备:于第l、14天向大鼠气管内滴注入脂 多糖200ug(200u1),滴药当日不予熏烟。于第2~13日及15~ 28日每天置于自制烟熏箱(40×50×60cm,容积约120L)内 被动吸烟,每天2次,每次5支,每次持续60分钟,2次之间间 隔至少4小时。所有大鼠均饲养于鼠笼中自由进食水。对照 组不作任何处理,模型制作周期共28天。 复制模型后,称重、将大鼠经l%戊巴比妥钠腹腔注射麻 醉(50mg/kg),保持中等程度的麻醉状态。于颈部正中切开皮 肤,分离组织,暴露气管,在气管前壁做一倒“T”字形切口, 气管插管,结扎固定好插管。在大鼠腹部剑突下正中稍偏右 行纵行切口,长约1.5厘米。首先应用配套的生物电感应电极, 经腹腔切口放置在大鼠膈肌的右侧近肋骨部,连接好生理机 能实验系统及计算机,采集大鼠膈肌肌电信号,并保存。应 用测压导管置入大鼠食道中下段,并与压力传感器及生理机 能实验系统连接,另将一自制气囊导管置于大鼠膈下,导管 另~端连接压力传感器及生理机能试验系统,将大鼠腹壁缝 合,纱布包扎,使之保持密闭状态。通过计算机软件界面可 显示大鼠呼吸时胸内压及腹内压力的变化曲线。而后连接小 中文摘要 中文摘要 动物呼吸机,将大鼠放入体描箱,待与n乎吸机同步且习/£壬1气12,x后, 测定肺功能,记录FVC、FEV0.3/FVC、PEF、气道阻力、肺 动态顺应性等指标。B2组分别于机械通气前及通气6小时后 测定跨膈压及膈肌肌电图,实验过程中注意维持动物麻醉状 态,保持呼吸平稳,呼吸频率50.70次/分。 测定完各项指标后,取材并处死动物。取右肺下叶,及 左半膈肌组织做HE染色观察肺组织、膈肌的病理变化。结 扎右主支气管后,经气管插管对左肺行肺泡灌洗(BALF), 离一b(120

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