抗精神病药物所致体重增加与代谢改变及其药物基因组学分析-精神病与精神卫生学专业毕业论文.docxVIP

南京医科大学硕士学位论文抗精神病药物所致体重增加与代谢改变 南京医科大学硕士学位论文 抗精神病药物所致体重增加与代谢改变 及其药物基因组学研究 摘要 目的 1．探讨首次治疗精神分裂症患者抗精神病药物(APs)治疗所致体 重增加、’腹部脂肪沉积、代谢改变及其与血疫素水平的关系。 2．分析5-HTR2A基因一14 38G／A多态性、瘦素基因-2548G／A多态 性及组胺H1受体基因7 ss6／T多态性，及基因之间的相互作用与APS 所致体重增加的相关性。 方法 第一部分 APS单药治疗1 0周，测量46例患者治疗前后体重与腰臀围，计 算体重指数(BMI)和腰臀比率(WHR)；其中40倒采用结构核磁共振测 定治疗前后腹壁下脂肪(SUB)和腹腔内脂肪(IAF)，测定全部患者治疗 前后空腹血糖、血脂、餐后2h血糖、和空腹血浆瘦素和胰岛素水平； 同时测定38例健康对照者BMI和WHR以及血浆瘦素和胰岛素，其中 22例以结构核磁共振测定腹部脂肪分布。 第二部分 91例入组患者以利培酮或氯丙嗪单药治疗1 0周，每周监测体重及 BMI的变化情况；其中39例以MRI测定腹部体脂分布。采用聚合酶链 式反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分子生物学技术，检测 患者及其父母5-HTR2A基因-1438G／A多态性和瘦素基因一2548G／A多 态性的基因型和等位基因频率，运用关联分析和核心家系关联分析方 法分别进行检验。 结果 第一部分 患者治疗前各项体重体脂指标及血浆瘦素胰岛素水平与对照组 南京医科大学硕士学位论文比较差异均无显著性(DO．05)。APS治疗10周后，患者体重体脂指标 南京医科大学硕士学位论文 比较差异均无显著性(DO．05)。APS治疗10周后，患者体重体脂指标 (体重、BMI、WHR、SUB、IAF)均较治疗前显著增加，差异有显著性或 非常显著性(P0．05～o．001)；空腹血糖无明显增高(户o．05)，餐后 2h血糖增高，差异有非常显著性(P0．01)；血脂(胆固醇、LDL和甘 油三脂)均增高差异有非常显著性(P0．01～0．0001)；血瘦素水平明 显增加差异有显著性(P0．05)；腹部皮下脂肪变化率与血瘦素显著负 相关(严-0．505，伙O．05)。 第二部分 1．APS治疗10w后，体重增加≥7％和7％患者组间，5一HTR2A基 因一1 4 38G／A多态性各基因型和等位基因分布频率差异均无显著性。 (均P0．05)．5一HTR2A基因一1438G／A多态性的各基因型之间总体来 说，各项指标的差异均无显著性(均／b0．05)。 2．APS治疗10W后，体重增加≥7％和7％患者组间瘦素基因 一2548G／A多态性的各基因型频率分布差异无显著性(卢O．062)。等位 基因在两组的分布差异具有显著性(z2=4．031，vl，卢O．045；OR=2．182； 9 5％CI：1．009～4．772)。基因型间体重变化值(t=2．069，P=0．042)， SUB变化值(t=2．58，P=0．014)存在显著差异。核心家系分析发现在体 重增加≥7％患者组存在传递不平衡，等位基因h更多的由杂合子父母 传递给体重增加≥7％的患者。QTDT分析未发现阳性结果。 3．本研究未发现中国汉族人群中存在组胺H1受体基因755G／T多 态性。 4．本研究未发现5一HTR2A基因和瘦素基因对APS所致体重增加的 交互作用。 结论 第一部分 APS初发期治疗导致精神分裂症患者体重增加及血糖血脂紊乱， 后者可能是发生代谢综合症的早期预测指标。患者腹部脂肪沉积伴瘦 素增高，提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加有一定控制能力，但 已显示处于失代偿状态。 第二部分 1．5-HTR2A基因一1438G／A多态性与APS所致体重增加可能不存 在关联。 南京医科大学硕士学位论文2．瘦素基因-2548G／A多态性可能与APS所致体重增加存在关联。 南京医科大学硕士学位论文 2．瘦素基因-2548G／A多态性可能与APS所致体重增加存在关联。 等位基因A在体重增加≥7％患者组出现的频率较高，且更多的有杂合 子父母传递给患者；等位基因A可能是APS引起体重增加的风险因子。 3．5-HTR2A基因和瘦素基因之间的相互作用与APS所致体重增加 无关。 关键词 抗精神病药物体重增加代谢综合症基因药物基因组学 南京医科大学硕士学位论文Abstract 南京医科大学硕士学位论文 Abstract Objects 1．To assess the effects of antipsychotic agents therapy on weight gain and abdominal fat deposition and distribution，on circulating