美罗列汀的合成研究-医学专业毕业论文.docxVIP

Classified Classified Index：TQ971．4 Secrecy Rate：Pubizied UDC：661 University Code：10082 Hebei University of Science and Technology Dissertation for the Master Degree Research on the Synthesis of Melogliptin Candidate： Zhao Lin Supervisor： Asso．Prof．Zhang Yong Associate Supervisor： Academic Degree Applied for： Master of Medicine Speciality：Pharmacy Employer： School of Chemical and Pharmaceutical Engineering Date of Oral Examination： June 4，2015 万方数据 万方数据 万方数据 河北科技大学学位论文原创性声明 河北科技大学学位论文原创性声明 、|一 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方 式标明。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发 表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：栖砝爪 指捌嗽：弹 瓣≥月；口日7移lj年专月号。目 河北科技大学学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留 并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 口保密，在一年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 口不保密。 (请在以上方框内打“巾) 学位论文作者签名：孙抓 擀撕签名：獬 少玎年乡月；9日 7矽Ly年≥月如曰 万方数据 万方数据 摘要摘要 摘要 摘要 近年来，随着人们生活方式的改变和生活质量的提高，糖尿病的发病率逐年提 高，对治疗糖尿病药物的研究也随之深入。二肽基肽酶．4(DPP．4)抑制剂对于治疗 II型糖尿病有较好的效果，美罗列汀是一种处于临床研究阶段的DPP．4抑制剂，临 床数据显示对于糖尿病的治疗有较好的安全性和有效性。 本论文主要针对美罗列汀的合成工艺过程进行研究，文献报道的合成路线或者 使用较长的步骤或者使用昂贵试剂，本研究考虑到工业化的可行性，最终以(士)．2一氮 杂双环[2，2，1]庚．5．烯．3。酮(2)为起始原料，经过氨基保护、还原、与1，2，4．三唑缩 合、脱保护等七步反应，得到顺式．3．[(1H-1，2，4．三唑．1．基)甲基】环戊胺(8)后以Ⅳ- 对甲苯磺酰基．D．苯甘氨酸为拆分剂进行拆分，与(2S,4S)．1．(2．氯乙酰基)．4．氟吡咯烷 ．2．甲腈(11)缩合得到终产物美罗列汀。 ．在研究过程中对每步反应的条件进行优化，考察了溶剂、反应温度、物料比等 条件的影响，重点对拆分方法和拆分剂选择进行研究。经过改进后的工艺路线，合 成方法简便，易操作，反应条件温和，原料价廉易得，总收率达到13％，相比文献 收率提高。目标产物经过红外光谱、核磁共振1H-NMR和13C-NMR图谱得以确认。 关键词美罗列汀；DPP．4抑制剂；合成；拆分 河北科技大学硕士学位论文 河北科技大学硕士学位论文 11 AbstractAbstract Abstract Abstract In recent years，with the changes of lifestyles and the improvement of life-quality，the incidence of diabetes has increased annually，more attention has drove to the study of diabetes drugs．Dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitors for the treatment of type 2 diabetes has approved to have good effects，Melogliptin is a medicine on clinical trial nOW，it demonstrated potential to the best-in-class in achieving glycemic control with l