抗戾饮对甲1型流感病毒fm1株致小鼠肺炎的实验研究-中医临床基础专业毕业论文.docxVIP

是人流感病毒所特有。感染禽类的甲型流感病毒即称为禽流感病毒(AIV)，由H5和 是人流感病毒所特有。感染禽类的甲型流感病毒即称为禽流感病毒(AIV)，由H5和 H7亚型毒株(以H5N1和HTN7为代表)所引起的禽类疾病称为高致病性禽流感。通过对 流感病毒感染机制的研究发现，呼吸道抗原呈递细胞和CD4+、CD8+T细胞及相关的细 胞因子的产生在病变发生发展中起着关键作用，病毒感染后可刺激单核细胞、巨噬细 胞、白细胞等分泌3种细胞因子：趋化因子(如IP．10)、炎性因子(如IL一6、IL．18)、 TNF—n，进一步诱导免疫细胞聚集，而导致细胞因子调节失控。高致病性AIV突破种 属屏障，经呼吸道感染人体后，可在机体内复制、扩散，不仅可以直接损伤组织、细 胞，而且可以诱导机体免疫系统产生病理性免疫反应、间接地导致机体组织、细胞产 生病理损伤。因此，三种呼吸道病毒的一个共同致病机理是导致机体免疫功能的失衡。 中医将SARS归于“温病”的范畴。病因主要为感受“疫毒时邪”，病机与“湿、 热、毒、瘀、虚”等有关。导师彭胜权教授认为，该病可诊断为“风温”，病因为风 热夹湿之疫病病邪，病机主要为病邪闭阻肺络，肺气失于宣发与肃降，传变是由表及 里。总的治疗原则是谨守病机，或祛风于热外，或渗湿于热下。临床拟抗戾饮方为主 加减治疗SARS，取得较好的疗效，临床观察38例，病人退热时间为5天，平均住院 18天，明显优于单纯西医治疗。流感的病因为感受时行戾气所致，病机为感受时邪， 营卫失和，邪毒入里，肺热壅盛，可有卫、气、营、血传变规律。治疗当辨清表里内 外，邪未入里者，当以清解透表为法；邪气内陷入里者，法以清热解毒、透邪外出。 二、实验研究 l、实验模型及方法 本实验以流感病毒滴鼻造成小鼠病毒性肺炎为模型，采用抗戾饮煎剂进行小鼠体 内外试验。体内实验所选指标分别为肺指数、死亡保护率、延长生命率、IL一2、IL一6、 IFN-Y、TNF—a、T细胞亚群、吞噬指数。等。将小白鼠随机分为正常对照组、模型对 照组、阳性药物对照组(病毒唑组)、抗戾饮大、小剂量组，每组10只。在乙醚轻度 麻醉下，用流感病毒液滴鼻感染，在病毒攻击前一天开始给药。共给药4天，然后进 行相关指标的检测。 2、实验结果 (1)抗戾饮对甲1型流感病毒FMl株致小鼠肺炎的作用 结果显示，抗戾饮能降低甲1型流感病毒FMl株致小鼠肺炎的肺指数值，对甲1 型流感病毒FMl株致小鼠肺炎具有较好的保护作用，且能明显减轻甲1型流感病毒FMl 株致小鼠肺炎的肺组织病变程度。但抗戾饮无毒浓度在体外对甲l型流感病毒FMl株 无抑制作用。 (2)抗戾饮对甲1型流感病毒FMl株致小鼠肺炎IL一2、IL-6、IFN-Y、TNF—a 的影响 结果显示，流感病毒肺炎小鼠的血浆几．2及IFN—y水平降低， 而IL．6、TNF． o水平明显升高，提示病毒感染后引起了机体免疫功能的失调。经抗戾饮治疗后，血 II 浆中IL．2、IFN—Y水平均明显升高，说明该药可促进病毒感染小鼠IL一2及IFN—Y的 浆中IL．2、IFN—Y水平均明显升高，说明该药可促进病毒感染小鼠IL一2及IFN—Y的 产生。这两种细胞因子均能增强细胞毒性T细胞(CTL)作用，并激活自然杀伤细胞 (NK)，而机体内NK细胞、IFN—Y和IL一2相互作用，可形成免疫网络，增强抗病毒和 免疫调节作用。结果还显示，经抗戾饮治疗后，血浆中IL．6、TNF—o水平明显降低， 这对于减轻机体免疫病理损害具有重要意义。因为IL．6、TNF—a是致炎因子，它们是 构成免疫性病理损害的重要因素，阻断TNF．a等的过量产生，可以减轻或清除其对器 官的有害作用。据报道在腺病毒感染小鼠模型中，早期浸润阶段的鼠肺及血浆中均检 测到较高效价的TNF．o、IL一1、IL一6，提示这些细胞因子在炎症产生过程中具有重要 作用。 (3)抗戾饮对甲1型流感病毒FMl株致小鼠肺炎T淋巴细胞亚群的影响 结果显示，流感病毒感染小鼠后，CD3+、CD4+、CD4+／CD8+明显降低，CD8+显 著升高，均为T细胞免疫抑制的表现，可认为是流感病毒感染所致暂时性细胞免疫缺 陷，提示细胞免疫参与了流感病毒的感染过程。经抗戾饮治疗后，CD3+、CD4+、 CD4+／CD8+升高，CD8+降低，说明抗戾饮具有调节细胞免疫的功能，可能在流感病毒 感染中起主要保护作用，从而阻止疾病的发展，促进病变的恢复。且结果还显示抗戾饮 能增强小鼠单核吞噬细胞的吞噬功能。 本实验提示，抗戾饮在体外对流感病毒无抑制作用，但体内试验结果表明抗戾饮 对甲1型流感病毒FMl株致小鼠肺炎具有良好的治疗效果。说明抗戾饮不是直接通过 抑制或杀灭流感病毒来起作用，而是主要通过改善或调整流感病毒肺炎小鼠的免疫功 能，达到减轻流感病毒肺炎的病变