罗哌卡因对炎症反应中的中性粒细胞功能影响及其作用机制的探讨-麻醉学专业毕业论文.docxVIP

复旦大学硕士学位论文中文摘要 复旦大学硕士学位论文 中文摘要 目的：局麻药传统上常被用来行局部和区域阻滞麻醉或抗心律失常治疗。近年 来，有文献报道局麻药通过作用于中性粒细胞参与炎症反应的多个环节而具有抗炎 特性。然而，有关新型局麻药罗哌卡因对中性粒细胞功能影响的报道非常有限。因 此，本课题旨在研究罗哌卡因对中性粒细胞表面粘附分子CDIlb表达和功能的影响 及其相关作用机制，从而探讨罗哌卡因的抗炎特性。 方法：中性粒细胞来源于16名健康志愿者静脉抗凝血。将全血标本(100I．d／份 样本)经不同药物处理后，应用FITC一抗人CDl lb抗体进行标记，在流式细胞仪 下检测CDllb表达情况。体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)，从静脉血中分离中性粒细胞，应用药物处理细胞后， 观察中性粒细胞一HUVECs间粘附情况来评价CDl lb的粘附功能。 结果：罗哌卡因显著抑制甲酰甲硫氨酰一亮氨酰一苯丙氨酸 (formyl—methionyl．1eucyl-phenylalanine，fMLP)激活的中性粒细胞表面CDllb表 达，抑制效应未呈现时间依赖性，而是呈现浓度依赖性的；罗哌卡因的抑制效应和 布比卡因、左旋布比卡因相似，但是比利多卡因强。罗哌卡因还可抑制血小板活化 因子(platelet．activating factor，PAF)活化的中性粒细胞表面CDl lb表达。另外， 罗哌卡因显著抑制fMLP激活的中性粒细胞一HUVECs间的粘附。细胞外Ca2+特异 性螯合剂乙二醇双 (2一氨基乙醚) 四乙酸『ethylene glycol—bis(2-aminoethylether)-N，N，N 7，N’一tetraacetic acid，EGTA]显著抑制fMLP诱导 的中性粒细胞表面CDIlb表达；同时存在EGTA时，应用罗哌卡因处理中性粒细胞 后可进一步抑制CDllb表达。而磷脂酶D(phospholipase D，PLD)信号通路抑制 剂正丁醇几乎完全抑制fMLP诱导的中性粒细胞表面CDl lb表达；同时存在正丁醇 时，应用罗哌卡因处理中性粒细胞后，CDllb表达不再发生明显变化。 结论：罗哌卡因具有抑制炎症反应的特性，其通过抑制中性粒细胞表面粘附分 子CDllb的表达和粘附功能而介导的。另外，根据我们的实验结果推测，罗哌卡因 抑制中性粒细胞功能可能主要通过抑制PLD信号通路实现的。 关键词：局麻药，罗哌卡因，中性粒细胞，粘附分子 中图分类号：R614．3 复旦大学硕士学位论文Abstract 复旦大学硕士学位论文 Abstract Purpose：Local anesthetics possess a wide range of anti-inflammatory properties through their effects on neutrophils．However,limited information is available on the effects of ropivacaine(a new local anesthetic)on neutrophil function．The aim of this study was to investigate anti-inflammatory properties of ropivacaine with regard to its effects on the expression and function of CDl lb in human neutrophils． Methods：CD l l b expression was examined by flow c”ometry and its function was determined by measuring adhesion of neutrophils to human umbilical vein endothelial cells(HUVECs)． Results： Ropivacaine inhibited CD 1 l b expression in formyl—methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP)-activated neutrophils in a concentration-dependent manner,but not in a time-dependent manner．The inhibitory potency of ropivacaine was similar to that of bupivacaine and levobup