抗高血压药对动脉作用机理合理使用.pptVIP

哌唑嗪（prazosin） 药理作用: 1. 阻断α1受体，扩张小动脉和小静脉，对立位 与卧位均有降压。 2. 口服易吸收，t1/22.5-4h。降压作用持续10h。 3. 直立性低血压，晕厥，心悸，“首剂现象” （50%），首次减量，睡前服。 适用于各型高血压 * 可乐定 (clonidine) 莫索尼定 (moxonidine) 利美尼定(rimenidine) 中枢性降压药 可乐定：主要作用于?2受体和咪唑林受体 莫索尼定、利美尼定：主要作用于咪唑林受体 * 可乐定 莫索尼定 利美尼定 α-甲基多巴 胍法新 胍那苄 I1-咪唑啉受体 RVLM α-受体 TNS 唾液腺 蓝斑核 抑制血管收缩 抑制去甲肾上腺素释放 抑制外周交感神经活性 嗜睡 口干 降低血压 TNS:孤束核；RVLM：延髓嘴端腹外侧区 * 1. 抑制交感神经活性，减慢心率，减少心输出量， 降低外血管阻力和肾血管阻力降低，中等降压 作用 2. 抑制胃肠的运动和分泌功能 3. 镇静作用（中枢神经） 药理作用 可乐定 * 1. 激动延髓孤束核α2受体 2. 激动延髓嘴端腹外侧区I1-咪唑啉受体 3. 激动外周神经突触前膜的α2受体及咪唑啉受体，减少NA释放（负反馈） 4. 中枢镇静作用：激动额叶皮层和蓝斑核α2受体 5. 控制戒断症状：兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动 作用机制： * 临床应用 1. 治疗中度高血压 2. 与利尿药合用，用于重度高血压的治疗 3. 预防偏头痛 4. 吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药 5. 开角型青光眼的治疗 不良反应 常见不良反应为阳痿、口干、便秘、嗜睡、倦怠等 突然停药-心悸、出汗、血压骤升（儿茶酚胺浓度升高） 预防：逐渐减量；治疗：酚妥拉明 * 莫索尼定、利美尼定 降压作用机制相似 不引起口干、嗜睡 无停药反跳现象 * 直接扩张血管药  硝普钠（sodium nitroprusside） 药理作用： 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响性可增加 作用机制： 产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌 * 在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出 当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒和甲状腺功能减退，应监测血浆氰化物的浓度 体内过程： * 临床应用： 可用于高血压危象、高血压脑病等 不良反应： 可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛 甲状腺功能低下(抑制甲状腺对碘的摄取) *  钾通道开放药 吡那地尔 (pinacidil) 米诺地尔 (minoxidil) 1.激活ATP敏感的钾通道，平滑肌超极化，钙内流 减少 2.钠-钙交换增加，钙外流增加 结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉，降 低外周阻力, 降低血压。 * 口服易吸收 强效扩张血管药，主要用于中、重度高血压 与β受体阻断药和利尿药合用增效，并能减轻水肿和心率加快的副作用 * 抗高血压药的合理应用 1. 根据高血压程度选药 轻、中度高血压初始采用单药治疗（利尿药，b受体阻断药、 ACEI 、AT1 受体阻断药、钙通道阻滞药）。长效抗高血压优于短效，减少血压波动，保护靶器官。单药疗效不好，二联用药，利尿药＋其他一线药物 * 2、根据病情特点选药 高血压合并心衰或支气管哮喘：利尿药、 ACEI等（ b受体阻断 药不宜） 高血压合并肾功能不良： ACEI、钙通道阻滞药 高血压合并窦性心动过速： b受体阻断药 高血压合并消化性溃疡：可乐定 高血压合并潜在糖尿病或痛风： ACEI、钙通道阻滞药（噻嗪类利尿 药不宜） 高血压危象及脑病：硝普钠、二氮嗪、呋噻米（静脉给药） 老年高血压：第一线药物均可用，避免用大剂量利尿药、a受体阻断 药（引起直立性低血压）、可乐定（影响认知能力） * 3.抗高血压药物的联合应用 目的：增强疗效，减少不良反应 单药无效，改用不同作用机制的药物 单药有较好反应但降压未达到目标，联合 给药（小剂量开始）