毛冬青总黄酮对脑缺血耐受动物模型干预作用的研究-药理学专业毕业论文.docxVIP

目 录 HYPERLINK \l _bookmark0 摘 要 1 HYPERLINK \l _bookmark1 前 言 6 HYPERLINK \l _bookmark2 实验 1 毛冬青总黄酮对大鼠脑缺血耐受模型的干预作用 8 HYPERLINK \l _bookmark3 材料与方法 8 HYPERLINK \l _bookmark4 结 果 13 HYPERLINK \l _bookmark5 实验 2 毛冬青总黄酮对小鼠脑缺血耐受模型的干预作用 19 HYPERLINK \l _bookmark6 材料与方法 19 HYPERLINK \l _bookmark7 结 果 22 HYPERLINK \l _bookmark8 讨 论 29 HYPERLINK \l _bookmark9 结 论 41 HYPERLINK \l _bookmark10 致 谢 42 HYPERLINK \l _bookmark11 参考文献 43 HYPERLINK \l _bookmark12 附 录 47 HYPERLINK \l _bookmark13 附录 1 病理照片 47 HYPERLINK \l _bookmark14 附录 2 文献综述 73 HYPERLINK \l _bookmark15 脑缺血耐受发生的机制及药物调节 73 HYPERLINK \l _bookmark16 中药对脑缺血耐受的影响 79 HYPERLINK \l _bookmark17 附录 3 在校期间论文论著和科研情况 84 摘要 摘要 毛冬青总黄酮对脑缺血耐受动物模型干预作用的研究 毛冬青总黄酮对脑缺血耐受动物模型干预作用的研究 PAGE PAGE 1 PAGE PAGE 10 摘 要 目的：观察毛冬青总黄酮对脑缺血耐受动物模型的干预作用 。通过研究毛冬 青总黄酮对脑缺血耐受模型动物血液流变学指标全血黏度和血浆黏度、脑组织中 诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性和一氧化氮（NO）水平、白细胞介素-1β（IL-1β） 和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量以及血小板功能指标血栓烷 B2(TXB2)和 6-酮- 前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)、脑组织中即刻早期基因 c-fos 和环氧化酶-2（COX-2） 表达的影响，并观察脑组织形态学的变化，从而探讨毛冬青总黄酮对脑缺血耐受 的干预作用及机制。 方法：首先采用阻断双侧颈总动脉血流，再采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉， 建立大鼠全脑-局灶脑缺血耐受模型。第一次手术后，金纳多组与毛冬青总黄酮大、 中、小剂量组分别给予相应的药物灌胃，假手术组、预处理模型组与缺血再灌注 组同时给予同体积生理盐水灌胃，每日 1 次，连续给药 4d。于第二次手术后 24h， 评估大鼠神经功能缺失，测定大鼠的全血黏度和血浆黏度以及脑组织中 iNOS 的 活性和 NO 的水平、IL-1β 和 TNF-α 的含量，HE 染色观察脑组织形态学变化。 采用两次阻断双侧颈总动脉血流的方法，建立小鼠脑缺血耐受模型。第一次 手术后金纳多组与毛冬青总黄酮大、中、小剂量组分别给予相应的药物灌胃， 假 手术组、预处理模型组与缺血再灌注组同时给予同体积生理盐水灌胃，每日 1 次， 连续给药 5d。于第二次手术后 24h，测定小鼠血浆中 TXB2、6-keto-PGF1α 的含量 以及脑组织中 c-fos、COX-2 的表达，HE 染色观察脑组织形态学变化。 结果：大鼠、小鼠脑缺血耐受模型均复制成功。预处理模型组及缺血再灌注 组动物神经功能缺失评分、全血黏度和血浆黏度、脑组织中 iNOS 的活性和 NO 的水平、IL-1β 和 TNF-α 的含量、血浆中 TXB2 的含量以及脑组织中 c-fos、COX-2 的表达显著升高，血浆中 6-keto-PGF1α 的含量显著降低；与预处理模型组相比， 缺血再灌注组动物脑组织中 iNOS 的活性和 NO 的水平、IL-1β 和 TNF-α 的含量显 著或明显降低，脑组织中 c-fos、COX-2 的表达明显升高，且动物脑组织的病理损 伤程度明显加重。 毛冬青总黄酮能明显或显著降低模型动物神经功能缺失评分、全血黏度和血 浆黏度、血浆中 TXB2 的含量，明显或显著升高血浆中 6-keto-PGF1α 的含量及脑 组织中 NO 的水平，明显降低脑组织中 c-fos、COX-2 的表达，并能显著减轻脑组 织的病理损伤程度。但与缺血再灌注组相比，毛冬青总黄酮能显著或明显升高脑 组织中 iNOS 的活性以及 IL-1β 和 TNF-α 的含量。 结论：缺血预处理可诱导脑缺血耐受作用，iNOS 的活性、NO 水平和 IL-1β、 TNF