铝中毒痴呆模型大鼠中脑腹侧被盖区、黑质多巴胺能神经元的形态学改变-人体解剖与组织胚胎学专业毕业论文.docxVIP

窒垡堕登盔堂堡主堂堡垒壅 窒垡堕登盔堂堡主堂堡垒壅 一一—— PFC Prefrontal cortical area 前额叶皮层 VTA Ventral tegmental area 腹侧被盖区 SOD Superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 B—APP Amyloid p—Precursor protein B一淀粉样前体蛋白 AB Amyloid p—peptide B一淀粉样肽 BBB Blood—brain barrier 血脑屏障 LTP Long—term potentiation 长时程增强 LTD Long—term depression 长时程抑制 2 安徽医科大学硕士学位论文铝中毒痴呆模型大鼠中脑腹侧被盖区、黑质多巴胺能 安徽医科大学硕士学位论文 铝中毒痴呆模型大鼠中脑腹侧被盖区、黑质多巴胺能 神经元的形态学改变 摘 要 目的①观察慢性铝中毒大鼠短期学习、记忆能力的变化。②观察痴呆模型大 鼠皮层、海马及中脑的病理学改变。③观察痴呆模型组、对照组及老年组大鼠中脑 腹侧被盖区(VTA)及黑质(sN)多巴胺能神经元的形态学变化，并定量分析。④探 讨铝中毒大鼠中脑vrA、SNDA神经元形态／功能变化与认知功能下降的关系。 方法将20只三月龄雄性Wistar大鼠随机分成实验对照组和铝中毒痴呆模型 组，每组各10只，10只雄性大鼠(17月龄)为一组，实验前通过避暗回避实验检 测三组大鼠的短期学习记忆能力。实验开始后痴呆模型组大鼠每日自然饮用浓度为 1600mg．L-1的AICl3溶液，对照组、老年组大鼠自然饮用自来水，90天后对三组 大鼠再次进行行为学测试，测试完毕后将大鼠麻醉，4％多聚甲醛灌注、固定、取 脑，恒冷冠状切片，通过尼氏染色和银染观察痴呆模型组大鼠相关脑区的病理学变 化，利用免疫细胞化学及生物图像分析技术对v1’A、SN TH免疫反应阳性(TH+) 神经元进行定量分析，用SPSS 10．0软件统计分析实验结果。 结果1行为学测试：①在给铝盐前痴呆模型组和对照组大鼠受电击次数及 潜伏期差别均无显著性(，l0．5)。②与给药前比较，给铝盐后痴呆模型组的受电击 次数明显增多，潜伏期显著缩短(尸O．01)，③给铝盐后痴呆模型组和对照组间的 行为学测试结果有显著差异(PO．01)。④对照组、老年组大鼠实验前后行为学测 试结果无差异。2病理学检查发现：痴呆模型组大鼠海马偶见类似于神经原纤维 缠结(NFT)的表现；皮层、海马及中脑的部分神经元出现肿胀、变性。3免疫细 胞化学研究：TH免疫反应阳性(TH+)神经元仅出现于大鼠中脑切片，主要分布 与VTA和SNC。中脑VTA TH+神经元排列较SNC疏松，多呈梭形。SNC TH+神 经元数量及分布密度明显高于VTA，SNC背侧部TH+神经元多呈梭形，腹侧部TH+ 安徽医科大学硕士学位论文神经元多呈多极状。痴呆模型组大鼠VTA、SNC 安徽医科大学硕士学位论文 神经元多呈多极状。痴呆模型组大鼠VTA、SNC TH+神经元数量明显减少，细胞 染色较淡，部分神经元胞体肿胀，胞核明显增大，突起减少或消失，此外，可见 少量神经元胞核、突起消失，胞质浓缩，体积显著缩小。4．免疫组化定量分析：在 5种不同水平的中脑切片中，三组大鼠中脑VTA和SNC TH+神经元数量均有显著 性差异(P0．05)。与对照组大鼠相比较，痴呆模型组大鼠脑片中vTA和SNC TH+ 神经元的数量均显著下降(，o．05)，但与老年组比较差别无显著性。三组大鼠中 脑VTA和SN TH十神经元平均光密度值(Optical Density,OD)差异明显(P值均小于 0．01)，痴呆模型组不但与对照组有显著差异(PO．01)，与老年组大鼠也有明显 差别(P(O．05)；与对照组比较，老年组大鼠中脑VTA及SiN TH+神经元OD值无 差异。 结论1)慢性铝中毒可导致大鼠短期学习、记忆能力的明显下降。2)铝对大 鼠脑内神经元具有广泛的毒性作用。3)铝中毒痴呆模型大鼠脑内能形成NFT，但 数量较少，且无SPs形成。4)铝中毒对大鼠VTA和SN DA神经元有明显的损伤作 用。5)中脑VTA和SN DA能神经元的形态／功能异常可能与大鼠近期学习记忆能 力下降有关。 关键词：铝／腹侧背盖区／黑质，多巴胺／痴呆 4 Morphological Morphological Changes of Dopaminergie Neurons in Mesencephalic Ventral Tegmental Area and Substantia Nigra of Aluminium—intoxicated Dementia Model in Rat ABSTRACT Objective①To observ