二肽基肽酶-4抑制药研究进展-中国药师.PDF

中国药师　　２０１４年第１７卷第４期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１４，Ｖｏｌ．１７　Ｎｏ．４ ·综　　述 · 二肽基肽酶４抑制药研究进展 曹凤　吴方建　 （长江航运总医院药剂科　武汉４３００１０） 摘　要　 二肽基肽酶４（ＤＰＰ４）抑制药是一类新型口服降糖药，可改善血糖控制，并且不会增加体质量和诱发低血糖，在２ 型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。本文对ＤＰＰ４抑制药作用机制、药动学及临床应用等方面的研究进展进行综 述，以期为临床应用提供一定参考。 关键词　二肽基肽酶４抑制药；２型糖尿病；研究进展 中图分类号：Ｒ９７　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１４）０４０６６７０４ ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＤｉｐｅｐｔｉｄｙｌＰｅｐｔｉｄａｓｅ４Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ＣａｏＦｅｎｇ，ＷｕＦａｎｇｊｉａｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａｎｇｔｚｅＲｉｖｅｒＳｈｉｐｐｉｎｇ，Ｗｕｈａｎ４３００１０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ４（ＤＰＰ４）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ａｎｅｗｋｉｎｄｏｆｏｒａｌｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｄｒｕｇｓ，ｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｂｌｏｏｄｇｌｕ ｃｏｓｅｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｗｉｔｈｏｕｔｃｏｍｍｏｎｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｓｕｃｈａｓｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ，ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＤＰＰ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｐｌａｙａｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＤＰＰ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗａｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 ＤＰＰ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ 　　近年来，糖尿病的发病率在全球范围内逐年增高，成为 ２　ＤＰＰ４抑制药主要药物 继心血管疾病和肿瘤之后第３位威胁人类健康的慢性综合 目前，ＤＰＰ４抑制药已引起世界各大制药公司的关注， ［１，２］ ［６］ 性疾病，其中９０％以上为２型糖尿病 。目前临床上常用 不同类型的小分子ＤＰＰ４抑制药不断涌现 。最具代表性 的治疗２型糖尿病药物主要有胰岛素、双胍类、噻唑烷二酮 的ＤＰＰ４抑制药主要有：西格列汀（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、维格列汀 类、糖苷酶抑制药、磺酰脲类以及非磺酰脲类胰岛素增敏 α （ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、沙格列汀（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、阿格列汀（ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、 药等，但随着时间的推移它们的疗效逐渐降低，不能有效控 利格列汀（ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）。其中，西格列汀、维格列汀和沙格列 制糖尿病的发展，且有不同程度的不良反应。随着研究的深 汀已在我国上市，阿格列汀和利格列汀已在我国提出临床申 入，许多针对２型糖尿病病因的新靶点不断被开发，其中二 ［７］ 请 。５种已上市的ＤＰＰ４抑制药概况见表１。 肽基肽酶４（ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ４，ＤＰＰ４）抑制药由于其作 表１　已上市的ＤＰＰ４抑制药概况 用靶点独特、有效性及安全性较好，成为新型糖尿病治疗药