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血管瘤心得安停了没反弹 　　七星关区人民医院　　普萘洛尔治疗血管瘤治疗方案论证报告　　一、血管瘤简介。　　婴幼儿血管瘤为良性先天性血管病变，在新生儿的发病率为１％～２％，男女发病比例为１：３～５。约三分之一的患儿在刚出生即被发现有红色毛细血管扩张的斑点，其余大多在出生后２周才被发现。所有婴幼儿血管瘤都表现出特殊的病变过程，即瘤体增生后有一自发的缓慢消退过程。临床上婴幼儿血管瘤通常分为三期：增生期、消退期和消退完成期。　　二、普萘洛尔简介。　　普萘洛尔也称心得安，为非选择性β-受体阻断药，对β1和β2受体均有拮抗作用。用于治疗多种原因所致的心律失常，如房性及室性早搏、窦性及室上性心动过速、心房颤动、心绞痛、高血压等。　　不良反应：可见乏力、嗜睡、头晕、失眠、恶心、腹泻、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等，须注意。　　禁忌症：可引起支气管痉挛及鼻黏膜微细血管收缩，故禁用于哮喘及过敏性鼻炎患者。禁用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、心源性休克、低血压症患者。本品有增加洋地黄毒性的作用，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又较不平稳的患者禁用。　　三、普萘洛尔应用于治疗血管瘤的情况。　　1、普萘洛尔治疗血管瘤的作用机理，目前具体作用机理尚不明确，目前国内的相关研究主要包含以下几个方面。　　XX年遵义医学院魏珩硕士论文《普萘洛尔对体外培养婴幼儿血管瘤内皮细胞VEGF、MMP-2的影响及意义》。通过婴幼儿增殖期血管瘤标本,用组织块结合酶消化法原代培养血管瘤内皮细胞,待培养单层细胞铺满培养瓶底后传代,经传代培养建立血管内皮细胞系,取第3代内皮细胞行人第Ⅷ凝血因子相关抗原进行鉴定。待细胞处于对数生长期,换无血清的1640培养基孵育48小时使细胞同步化,然后分别加入μmol/L和μmol/L的普萘洛尔作为干预组,而对照组不加任何干预因素,继续孵育24小时,用RT-PCR法检测血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2的表达水平,同期检测血管瘤血管内皮细胞凋亡率,并分析血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2的表达水平与血管内皮细胞凋亡的相关性。结论普萘洛尔可以促进体外培养的血管瘤内皮细胞凋亡或抑制其增殖,其机理可能是通过下调血管瘤内皮细胞血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-2的表达,从而促进血管瘤内皮细胞凋亡或抑制其增殖。　　XX年上海交通大学博士论文《血管瘤干细胞的成瘤作用及普萘洛尔作用机制的探讨》结论显示：婴幼儿血管瘤(IH)组织中存在血管瘤干细胞,具有旺盛的增殖力和单克隆形成能力,能够向多种细胞分化,在Matrigel上快速形成管腔样结构,一种来源于中胚层的具备强促血管生成能力、比较原始的干细胞。将HemSC和HUVEC混合注入BALB/c-nu裸鼠皮下,可成功构建血管瘤动物模型。普萘洛尔在常规剂量血药浓度内不能促进HemSC凋亡,但可抑制HemSC表达血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子，最佳抑制浓度为～2μM。PRN分2次给药,可以较长时间保持稳定的血药浓度。　　XX年张宝刚发表的硕士学位论文《β受体阻滞剂调控血管瘤细胞周期的研究》，通过传代培养人脐静脉血管内皮细胞，并通过测定血管瘤内皮细胞中人第八凝血因子相关抗原的存在，以证明培养的细胞确实为血管内皮细胞；将培养的细胞分为四组，空白对照组，不添加任何药物；普萘洛尔组、美托洛尔组、丁氧胺组分别添加普萘洛尔，美托洛尔和丁氧胺培养液，流式细胞仪检测细胞周期，免疫分析方法测定细胞周期蛋白激酶探讨这三种受体阻滞剂对血管瘤内皮细胞周期的影响。结果显示：与对照组细胞相比，普萘洛尔、美托洛尔、　　丁氧胺三组细胞周期测定结果，其期细胞均明显增加。除对照组外，其余三组进行组间相比较，普萘洛尔组的含量低于丁氧胺组，丁氧胺组的含量低于美托洛尔组，差异具有统计学意义血浆血管紧张素1-7水平，探讨血浆Ang1-7水平与IH瘤体发生与发展的相关性；通过实验研究：体外培养小鼠来源血管瘤细胞和人脐静脉内皮细胞为对象，探讨外源性Ang1-7对HUVEC、EOMA细胞增殖率的影响；普萘洛尔处理后对HUVEC、EOMA细胞表达Ang1-7水平的影响。通过上述研究得出结论：1、自然病程组IH患儿血浆Ang1-7水平与瘤体生长状况呈一定负相关性，结合前期Ras系统研究结果，提示Ang1-7可能与血管瘤自然生长和消退有关，且对其水平的连续性监测有助于临床病程分期；2、与自然病程组相似，治疗组IH患儿血浆Ang1-7水平与瘤体生长状况亦呈一定负相关性，提示Ang1-7可能与普萘洛尔治疗促进血管瘤消退作用有关，且对其水平的连续性监测有助于治疗效果的判断，可能应用为停药参考指标；3、普萘洛尔可以体外促进EOMA、HUVEC细胞分泌Ang1-7，呈一定的剂量依赖性；4、外源性Ang1-7对EOMA细胞体外增殖有抑制作用，而