罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制研究-内科学(内分泌)专业毕业论文.docxVIP

徐州医学院硕士学位论文罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制研究 徐州医学院硕士学位论文 罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制研究 中文摘要 目的研究噻哗烷二酮类药物(TZDs)一罗格列酮(RSG)早期干预对糖尿病大 鼠‘肾脏保护作用及其机制。 方法选用清洁级、雄性Sprague—Dawley人鼠共40只，全部在屏障系统中饲养。(I) 分组处理：40只正常大鼠首先随机分为正常对照组(c组)10只及糖尿病模型组(DM 组)30只；造模成功的糖尿病模型组大鼠再随机分为糖尿病未治疗组(DC组)15 只和糖尿病RSG治疗组(DR组)15只。(2)模型建立：应用链脲佐菌素(STZ) 柠檬酸缓冲液60 mg／kg体重空腹腹腔注射，48 h后尾静脉采血测血糖，持续大于16．7 mmol／L者确定为糖尿病大鼠。稳定一周后，DR组大鼠每天予RSG无菌水混悬液4 mg·k91·d。灌胃，C组、DC组大鼠予等量无菌水灌胃，共10周。 (3)观察： 10周后观察大鼠的血糖(BG)、血脂(PF)、糖化血红蛋白(GHbAlc)、尿微量自 蛋白(MAu)、肾脏肥大指数(KI)、尿素氮(BUN)，光镜下观察肾组织病理形 态学变化，透射电镜观察肾小球基底膜厚度、系膜细胞增殖情况，免疫组化法观 察肾皮质转化生长凶子B1(TGF．131)和细胞外基质(ECM)成分Ⅳ型胶原(Col— IV)表达变化。 结果 (1)大鼠一般情况：糖尿病大鼠造模成功率100％，成模糖尿病大鼠逐渐出 现精神萎糜，活动减少、多饮、多尿、多食、体重减轻、毛发枯黄无光泽、垫料 极潮每天需更换l一2次等表现。(2)生化指标检测：DC、DR组BG较C组明显升高 (，O．01)，而DC、DR两组问差异无统计学意义；DC组KI、MAU、BUN水平显 著高于c组(JD0．01)，DR组较DC组明显减低，差异具有显著性(尸o．01)； DC组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平较C组升高， DR组较DC组有所降低，DC组高密度脂蛋白(HDL)较c组减低，RSG治疗后的 徐州医学院硕士学位论文DR组有所升高，但差异均无显著性俨O．05)。(3)肾脏组织形态学：光镜下可见 徐州医学院硕士学位论文 DR组有所升高，但差异均无显著性俨O．05)。(3)肾脏组织形态学：光镜下可见 DC组大鼠肾小球内细胞数明显增多、血管腔狭窄甚至闭塞，电镜下可见肾小球系 膜细胞(MCs)增生、肾小球基底膜(GBM)增厚，DR组以上病理学改变明显减 轻。(4)免疫组化：Dc组TGF—p1和Col—IV在肾小球中的表达面积较c组明显增多、 颜色增深呈棕黄色，RSG治疗后的DR组TGF．p1、Col—IV表达面积明显减少、颜色 减弱(，O．05)。 结论 (1)RSG早期干预对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用。(2)RSG对糖尿病大 鼠肾脏保护作用可能是直接的，即不依赖于血糖水平的降低。 (3)RSG对糖尿病 大鼠肾脏保护作用的部分机制与下调肾脏中TGF-[31表达，抑制col一Ⅳ合成增加等 有关。 关键词链脲佐菌素；糖尿病肾病；罗格列酮；机制 4 徐州医学院硕士学位论文The 徐州医学院硕士学位论文 The protection of rosiglitazone on kidney of diabetic rats and related mechanisms Abstract Objectire We established the streptozotocin—induced diabetic rats model，SO as to investingate the protection of rosiglitazone on kidlley in diabetic rats with early treatment and related mechanism． Methods We choiced clean and male Sprague—Dawley rats that were raised in barrier environment．(1)Grouping：40 normal rats were randomized into 2 groups firstly,namely：normal control rats(group C，n=10)and diabetic model rats(group DM，n=30)，all successful diabetic rats were randomized into 2 groups again：diabetic control rats(group DC．n2151 and diabetic rats treated with rosiglitaz